Biodisponibilità, bioequivalenza e tollerabilità di IHL-42X rispetto ai farmaci di riferimento

Si tratta di uno studio clinico crossover di bioequivalenza e biodisponibilità di 4 periodi progettato per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di IHL-42X rispetto ai farmaci di riferimento Marinol (farmaco di riferimento per dronabinol) e Taro acetazolamide (farmaco di riferimento per acetazolamide). Lo studio cercherà di arruolare almeno 116 partecipanti. I partecipanti saranno arruolati in uno dei quattro gruppi di trattamento, ciascun gruppo composto da circa 29 partecipanti, che riceveranno tutti e quattro i trattamenti in ordini diversi, come definito dal periodo 1, periodo 2, periodo 3 e periodo 4.

Lo studio recluterà partecipanti sani se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Età da ≥18 a ≤65 al momento dello screening
2. IMC da ≥18,0 a ≤32,0
3. Fisicamente bene, secondo l'opinione dello sperimentatore, senza disturbi psichiatrici, cardiaci, epatici, renali, endocrini, gastrointestinali, emorragici, tiroidei, colesterolo o ipertensione clinicamente significativi
4. Se maschio, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo approvato da 30 giorni prima della somministrazione, durante lo studio e 90 giorni dopo l'ultima dose.
5. Se di sesso femminile non potenzialmente fertile, deve essere in postmenopausa con livelli sierici di FSH stabiliti >30IU/L (determinati durante lo screening o essere stata sottoposta a una delle procedure di sterilizzazione, come indicato nel protocollo, almeno 6 mesi prima della visita al giorno 1 Se di sesso femminile di potenziale fertile, non devono essere attualmente in stato di gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza e sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato, come indicato nel protocollo, da 30 giorni prima della somministrazione, durante lo studio e 30 giorni dopo l'ultimo dose. Il partner ha subito una vasectomia almeno 6 mesi prima della prima dose Di potenziale non fertile (postmenopausa o sterile chirurgicamente con qualsiasi metodo per almeno 3 mesi prima del check-in) Astinenza Relazione omosessuale
6. Acconsentire volontariamente a partecipare allo studio e completare tutte le attività richieste dallo studio, come indicato dal protocollo, incluso il completamento dei questionari.

I partecipanti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio se vi è evidenza di uno dei seguenti eventi durante lo screening o prima della somministrazione nei momenti indicati nel Programma degli eventi:

1. Storia di malattie cardiache o aritmie
2. Storia di malattia psichiatrica significativa (definita come ricovero in ospedale o storia di prescrizione farmacologica per condizioni psichiatriche), ideazione suicidaria o tentativi di suicidio
3. Uso corrente di droghe illecite o come definito da un test antidroga sulle urine positivo allo screening o al basale
4. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo le linee guida australiane (più di 10 drink standard a settimana/4 drink standard al giorno in media) o consumo di alcol (mediante autodichiarazione) definito come > 21 unità alcoliche a settimana (dove 1 unità = 284 ml di birra, 25 ml di superalcolico al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml).
5. Qualsiasi consumo di cannabis entro 30 giorni dallo screening
6. Ipersensibilità e/o intolleranza nota a qualsiasi prodotto a base di cannabis con uso precedente
7. Ipersensibilità e/o intolleranza nota all'olio di sesamo (il dronabinol è formulato nell'olio di sesamo)
8. Ipersensibilità e/o intolleranza nota all'acetazolamide
9. Ha assunto vitamine, rimedi erboristici, integratori o prodotti a base di cannabidiolo entro 7 giorni da ogni check-in
10. Punteggio GAD-7 ≥15, punteggio MDI ≥31 OPPURE 3 sintomi principali e 5 sintomi associati, punteggio C-SSRS ≥4 O comportamento suicidario segnalato negli ultimi 3 mesi
11. Eventuali esigenze dietetiche incompatibili con la colazione di studio; deve essere in grado di seguire una dieta ricca di grassi e ipercalorica (compresi carne, latticini) (come descritto nella guida della FDA per gli studi BA e BE (vedere l'Appendice 6 nel protocollo))
12. Compromissione o malattia epatica o renale, definita come AST/ALT >1,5 x ULN, eGFR <60 allo screening e al check-in.
13. Storia di disturbi gastrointestinali o precedenti interventi chirurgici che possono influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione dell'IP (come colecistite, colecistectomia)
14. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza
15. Incapacità di aderire al protocollo e alle restrizioni dello studio durante il periodo di studio
16. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
17. Qualsiasi altra ragione a giudizio dell'investigatore

Durante il periodo di screening di 28 giorni, i partecipanti forniranno informazioni sui loro dati demografici, anamnesi, altezza, peso e indice di massa corporea. Verranno condotti un esame fisico, segni vitali e un ECG a 12 derivazioni. Saranno eseguiti esami del sangue e delle urine per garantire che non vi siano esiti clinicamente significativi che potrebbero escludere i partecipanti dall'arruolamento nello studio e l'urina sarà testata per la gravidanza e per la presenza di droghe illecite. Saranno inoltre condotti questionari per rivedere lo stato di salute mentale dei partecipanti. Questi includeranno il disturbo d'ansia generale -7 (GAD-7), l'indice di depressione maggiore (MDI) e la scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS).

Una volta che il partecipante è ritenuto idoneo per essere arruolato nello studio, verrà eseguita la visita di riferimento e il partecipante verrà randomizzato in uno dei quattro gruppi e riceverà ciascuno dei quattro trattamenti nell'ordine, come descritto di seguito:

I partecipanti randomizzati al Gruppo 1 riceveranno trattamenti nel seguente ordine:

Gruppo 1 - A, B, C D

I partecipanti randomizzati al Gruppo 2 riceveranno trattamenti nel seguente ordine:

Gruppo 2 - B, D, C, A

I partecipanti randomizzati al Gruppo 3 riceveranno trattamenti nel seguente ordine:

Gruppo 3 - C, A, D, B

I partecipanti randomizzati al Gruppo 4 riceveranno trattamenti nel seguente ordine:

Gruppo 4 - Re, Do, Si, La,

Dove; Gruppo di trattamento A = dronabinol 5 mg, a digiuno; Gruppo di trattamento B = acetazolamide 250 mg, a digiuno; Gruppo di trattamento C = IHL-42X (5 mg di dronabinol, 250 mg di acetazolamide), a digiuno; Gruppo di trattamento D = IHL-42X (5 mg di dronabinol, 250 mg di acetazolamide), alimentato.

Il partecipante rimarrà in clinica per ciascuno dei periodi di trattamento. Le valutazioni includono segni vitali, ECG a 12 derivazioni, prelievo di urine e sangue e test saranno ripetuti. A seconda del gruppo di randomizzazione, il partecipante riceverà una dose del trattamento. Saranno condotti prelievi di sangue per la farmacocinetica e il partecipante monitorato per eventi avversi.

Per i gruppi di trattamento A, B e C, il partecipante digiunerà per 10 ore prima di ricevere la dose di dronabinol, acetazolamide o IHL-42X. Per il gruppo di trattamento D, al partecipante sarà richiesto di consumare una dieta ricca di grassi/ipercalorica 30 minuti prima di ricevere la dose di IHL-42X.

Verranno prelevati campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica durante lo studio, in momenti specifici, anche prima della somministrazione. Questi campioni saranno valutati per THC e acetazolamide, così come i metaboliti del THC.

I partecipanti verranno dimessi dalla clinica il giorno 3 di ogni periodo, almeno 48 ore dopo la dose, e torneranno alla clinica dopo un minimo di 7 giorni, per consentire il washout, dalla data della dose per iniziare il successivo periodo di trattamento.

Le ultime valutazioni del timepoint della dose a 48 ore dopo la dose finale per il periodo 4 serviranno come visita di fine studio.