Klinická studie hodnotící bezpečnost TQB2103 pro injekci
Fáze I klinické studie hodnotící toleranci, bezpečnost, farmakokinetiku a počáteční účinnost TQB2103 pro injekci u pacientů s pokročilými rakovinami.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ning Li, Doctor
- Telefonní číslo: +86 13526501903
- E-mail: lining97@126.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410013
- Nábor
- Hunan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yongchang Zhang, Doctor
- Telefonní číslo: +86 13873123436
- E-mail: zhangyongchang@csu.edu.cn
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221111
- Nábor
- Xuzhou Central Hospital
-
Kontakt:
- Liang Han, Master
- Telefonní číslo: +86 18952157050
- E-mail: 6468837@qq.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
- Nábor
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xiangdong Cheng, Doctor
- Telefonní číslo: +86 0571-88128041
- E-mail: chengxd516@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory potvrzenými histologií nebo cytologií, progresí onemocnění nebo intolerancí po adekvátní standardní léčbě nebo nedostatkem standardních léčebných možností nebo standardní léčba není v současné době použitelná.
- Věk: 18-75 let; Skóre výkonnosti skupiny východní kooperativní onkologie (ECOG PS): 0-1; Předpokládaná doba přežití je více než 3 měsíce.
- Přednostně byli zařazeni pacienti, kteří mohou poskytnout čerstvě odebrané nebo skladované vzorky nádorové tkáně během 2 let pro detekci úrovně exprese Claudinu 18.2, a ti, kteří nemohou poskytnout vzorky během fáze eskalace dávky, byli také způsobilí k účasti ve studii; Ve fázi rozšiřování dávky je třeba u subjektů, které nemohly poskytnout vzorky nádorové tkáně pro detekci úrovně exprese Claudinu 18.2, diskutovat s vyšetřovateli případ od případu a zařazení může být povoleno podle konkrétní situace.
- Alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze podle Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 ve studii s eskalací dávky a alespoň jedna měřitelná léze ve studii expanze dávky (léze, která byla podrobena radioterapii, může být použita jako cíl léze po definitivní progresi podle hodnocení RECIST v1.1).
- Dobrá funkce hlavních orgánů.
- Plodné subjekty by měly souhlasit s tím, že během studie a 6 měsíců po jejím skončení musí být používána antikoncepce; Ženy ve fertilním věku měly negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie a musely být nekojícími pacientkami.
- Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl informován o všech příslušných aspektech studie.
Kritéria vyloučení:
Komorbidity a anamnéza:
- Během posledních 5 let se u nich vyvinuly nebo jsou v současné době souběžné s jinými zhoubnými nádory.
- Máte vysoké riziko gastrointestinálního (GI) krvácení nebo máte aktivní závažné GI onemocnění.
- Pacienti se současným intersticiálním plicním onemocněním nebo plicní fibrózou, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, závažným poškozením plicních funkcí atd., které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky.
- Všechny reverzibilní nežádoucí účinky způsobené jakoukoli předchozí léčbou se nezvrátily na stupeň CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1 před první dávkou hodnoceného léku.
- Velká chirurgická léčba, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před zahájením studijní léčby; V průběhu studie byl vyžadován elektivní chirurgický zákrok; Nebo máte rány, vředy nebo zlomeniny, které se dlouho nehojí.
- Výskyt příhod arteriální/žilní trombózy během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie; Lidé, kteří v minulosti užívali psychofarmaka a nedokážou od toho abstinovat nebo mají duševní poruchy.
- Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním.
Příznaky a léčba související s rakovinou:
- Absolvoval systémovou antineoplastickou léčbu, jako je radikální operace, chemoterapie, radikální radioterapie nebo imunoterapie, biologická léčba, nebo se účastnil klinických studií jiných intervenčních antineoplastik během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
- Předchozí terapie proti Claudinu18.2 cíl, jako je Claudin18.2 monoklonální protilátky, bispecifická protilátka, ADC nebo imunoterapie chimérickým antigenním receptorem T-buněk (CAR-T).
- Nádor pronikl do důležitých krevních cév při zobrazování (počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI)) nebo podle hodnocení výzkumníka jako vysoce pravděpodobné, že během následné studie napadne důležité krevní cévy.
- Špatně kontrolovaný pleurální, perikardiální nebo peritoneální výpotek vyžadující opakovanou drenáž, posouzen zkoušejícím jako nevhodný pro zařazení.
- Subjekty se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému a/nebo meningeálními metastázami nebo kompresí míchy.
Studie související s léčbou:
- Anamnéza očkování živou oslabenou vakcínou během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo plánované očkování živou oslabenou vakcínou během studie.
- Subjekt má v anamnéze těžkou hypersenzitivitu po předchozí expozici humanizované monoklonální protilátce nebo akutní nebo opožděnou hypersenzitivitu nebo intoleranci na známé složky TQB2103.
- Vyžaduje systémovou léčbu do 2 let před zahájením studijní léčby.
- Subjekty s doprovodnými chorobami, které vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo subjekty, které jsou podle úsudku výzkumníků považovány za nevhodné pro zařazení z jiných důvodů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TQB2103 pro vstřikování
Eskalace dávky: intravenózní infuze TQB2103 pro injekci jednou za tři týdny, 21 dní jako jeden léčebný cyklus. (0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg, 2,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 4,0 mg/kg, 5,0 mg/kg) Rozšíření dávky: Vyberte jednu nebo dvě vhodné dávkové skupiny v experimentu s eskalací dávky pro rozšíření. |
TQB2103 pro injekci je konjugát protilátka-lék zacílený na CLDN18.2.
Struktura léčiva zahrnuje hlavně anti-humanizovanou protilátku CLDN 18.2, linker a cytotoxický DDDXD s poměrem protilátek proti léčivu (DAR) 8.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvního léčebného cyklu (21 dní).
|
DLT byla definována jako toxicity, které splňují předem definovaná kritéria závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Národního institutu pro rakovinu, a byla posouzena jako s podezřením na souvislost s hodnoceným lékem, která se objevila během prvního léčebného cyklu (21 dny).
|
Během prvního léčebného cyklu (21 dní).
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Během prvního léčebného cyklu (21 dní).
|
MTD byla definována jako nejvyšší dávka, při které se toxicita limitující dávku (DLT) objevila u méně než 33 % pacientů.
|
Během prvního léčebného cyklu (21 dní).
|
|
Doporučená dávka fáze II (RP2D)
Časové okno: Během prvního léčebného cyklu (21 dní).
|
RP2D protirakovinných látek se tradičně určuje toxicitou omezující dávku.
K identifikaci RP2D lze také použít netoxické nebo biologické koncové body, jako je farmakokinetika, farmakodynamika a účinnost.
|
Během prvního léčebného cyklu (21 dní).
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: 2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Plocha pod křivkou (AUC) sérové nebo plazmatické koncentrace léku ADC, celkové protilátky a toxinu s malou molekulou.
|
2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Špičková koncentrace (Cmax)
Časové okno: 2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) léku ADC, celkové protilátky a toxinu s malou molekulou po podání.
|
2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Imunogenicita
Časové okno: 120 minut před dávkou v cyklu 1, den 1, cyklu 2, den 1, cyklu 4, den 1, cyklu 7, den 1, cyklu 12, den 1; 90 dnů po poslední infuzi. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Výskyt protilátek (ADA)
|
120 minut před dávkou v cyklu 1, den 1, cyklu 2, den 1, cyklu 4, den 1, cyklu 7, den 1, cyklu 12, den 1; 90 dnů po poslední infuzi. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Terminální poločas (T1/2)
Časové okno: 2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
T1/2 je čas potřebný ke snížení koncentrace léčiva v těle na polovinu.
|
2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Zdánlivá vůle (CL/F)
Časové okno: 2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Zdánlivá clearance se týká rychlosti odstraňování léčiva v těle, která odráží stupeň eliminace léčiva v těle a také biologickou dostupnost léčiva v těle.
|
2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Zdánlivý distribuční objem (Vss/F)
Časové okno: 2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Když distribuce léčiva v plazmě a tkáni dosáhne rovnováhy, požadovaný objem tělesné tekutiny pro distribuci léčiva v těle podle koncentrace léčiva v plazmě v tomto okamžiku.
|
2 hodiny před dávkou, 0, 2, 4, 7, 24, 72, 144, 312, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 1 a cyklu 3; 2 hodiny před dávkou, 0 hodin, 504 hodin (v případě potřeby) po dávce v cyklu 2, cyklu 4, cyklu 6, cyklu 8. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako procento kompletní odpovědi (CR) a částečné odpovědi (PR) hodnocené podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
|
Až 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako podíl subjektů s CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD).
|
Až 2 roky
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako doba od první zdokumentované odpovědi do zdokumentované progrese onemocnění.
|
Až 2 roky
|
|
Progress Free Survival (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako doba od první dávky TQB2103 do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Celkové přežití se týká doby od první léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
|
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: Až 2 roky
|
Výskyt všech nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) hodnocený podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- TQB2103-I-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .