Vliv progresivního tréninkového protokolu na běžeckém pásu na Parkinsonovu chorobu

Design studie: jednocentrická, nezisková, randomizovaná kontrolovaná, jednoduše zaslepená studie (klinickí lékaři, kteří hodnotili účinek intervencí, budou zaslepení), s aktivním komparátorem. Studie odráží návrh nadřazenosti experimentální léčby oproti standardní léčbě. Léčebné rameno bude přiděleno randomizací. Výsledky získané se 2 ošetřeními budou porovnány.

Sponzorem studie je Ústav klinické a experimentální medicíny Univerzity ve Florencii, Itálie; studie bude provedena ve „Struttura Organizzativa Dipartimentale (SOD) di Riabilitazione Generale- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Fondazione Don Carlo Gnocchi, Florencie“.

Spolupracovníci pro externí služby:

• Laboratoř analýzy pohybu v IRCCS Don Carlo Gnocchi Florence
• Laboratoř nanomedicíny a klinické biofotoniky (LABION) na IRCCS Don Carlo Gnocchi Milan

Začátek a délka studia: studium začalo 6. července 2022 a bude ukončeno v prosinci 2023.

Délka studie pro jednoho účastníka 8 měsíců: zápis a základní hodnocení (T0), léčba (trvání 2 měsíce), hodnocení konce léčby (T1), následné hodnocení 3 měsíce po ukončení léčby (T2), telefon rozhovor 6 měsíců po ukončení léčby.

Primární cíl: porovnat účinky integrované rehabilitační intervence s použitím nového tréninku na běžeckém pásu, který zahrnuje aplikace AVR, s konvenční intervencí založenou na běžeckém pásu u pacientů s PD (Hoehn a Yahr stadium II-III) postižených poruchami chůze a/nebo rovnováhy.

Sekundární cíl: stratifikovat pacienty s PD na základě jejich biologického profilu a identifikovat prediktivní biomarkery a biomarkery svědčící pro výslednou míru rehabilitace.

Popis zásahu. Intervence zahrnuje tři sezení týdně po dobu 8 týdnů. Zásah bude proveden v době „on“ pacientů, každý den ve stejnou dobu.

Experimentální a konvenční léčba je plánována tak, aby byla progresivní a přizpůsobitelná úrovni výkonu účastníka:

• progrese v rychlosti chůze: rychlost chůze je nastavena na 80 % nadzemní rychlosti chůze jedince na začátku tréninku a bude každý týden postupně zvyšována až na maximum 120 %
• postup ve zkušební době: na začátku tréninku je délka stanovena na 25 minut, včetně 5 úseků cvičení po 5 minutách, s 4minutovým odpočinkem mezi každým úsekem; každé dva týdny se zvýší o 1 minutu na slot a dosáhne maximální délky 45 minut v posledních dvou týdnech léčby;
• postup v obtížnosti pokusu (pouze pro experimentální skupinu): protokol má 5 úrovní obtížnosti pro každou aplikaci C-Mill a přechod mezi úrovněmi je nastaven na 80% úspěšnost.

Bezpečnostní opatření: účastníci budou cvičit s použitím zařízení proti pádu a kontroly srdeční frekvence; když srdeční frekvence překročí bezpečnostní práh (nastavený na 75 % HRmax, tj. 220 let pro muže; 200 let pro ženy), bude rychlost běžeckého pásu snížena, dokud nebude parametr normalizován.

Motek's C-Mill je nově vyvinutý běžecký pás pro hodnocení a trénink chůze a rovnováhy, který bude použit pro studium v ​​obou skupinách bezpečným způsobem (s aplikací zařízení proti pádu a kontrolou srdeční frekvence). Jedná se o snímač běžícího pásu včetně silové platformy. Pacient je poučen, aby se během tréninku vyvaroval používání bočních opěrných tyčí. Aplikace AVR C-Mill zahrnuté v tréninkovém protokolu jsou „přírodní ostrov“, „odrazové můstky“, „plocha chůze“, „vyhýbání se překážkám“ a „stopy“. Tyto aplikace trénují rovnováhu a změny v rychlosti chůze, podporují strategie přizpůsobení chůze a strategie k překonání zamrznutí chůze v bezpečném a kontrolovaném prostředí. Navíc je poskytována zpětná vazba na podporu správné chůze (fyzioterapeuti a aplikace), včetně zpětné vazby na parametry chůze, jako je symetrie kroku, délka kroku a kadence.

Plánování návštěv a načasování hodnocení Klinické, neuropsychologické a instrumentální proměnné budou shromažďovány na začátku léčby (T0), na konci léčby (T1) a 3 měsíce po ukončení léčby (T2). 6 měsíců po ukončení léčby (T3) bude proveden telefonický rozhovor.

Všechna hodnocení budou provedena v každém časovém bodě (T0, T1, T2) s některými výjimkami: automatické získávání parametrů chůze pomocí C-Mill v režimu C-Gait bude shromažďováno pouze v T1 a T2; na konci léčby (T1) bude rovněž administrována 5bodová Likertova škála pro registraci spokojenosti pacientů; při telefonickém rozhovoru na T3 bude administrován pouze dotazník o pádech.

Všechny návštěvy budou plánovány v "on" době pacientů. Farmakologická léčba by měla být stabilní až do T1.

Definice adherence: adherence k intervenci bude považována za dostatečnou, pokud pacient respektuje časy a způsoby provedení rehabilitační léčby uvedené v intervenčním schématu. Je povoleno zmeškat až 5 sezení a ztracená sezení budou na konci léčby možná obnovena. V případě přerušení léčby (zmeškané jedno nebo více sezení) bude léčba znovu zahájena s rychlostí chůze, trváním zkoušky a úrovní obtížnosti použitou při posledním dokončeném sezení. Účastníci, kteří vynechají více než 5 sezení, budou považováni za opuštěné.

Velikost vzorku. K odhadu velikosti vzorku byl použit software G*Power. Z literatury vyplývá, že předchozí studie, které se zaměřovaly na hodnocení účinků tréninku na běžeckém pásu jiného než rutinního (trénink na běžeckém pásu s částečnou váhou) na pacienty s PD, pozorovaly vysokou velikost účinku (ɳ2=0,737). Podle našeho odhadu střední velikost účinku (f=0,25) byl zvolen konzervativně. Za předpokladu statistické síly 95 % a α=0,05 je výsledný vzorek 22 subjektů na rameno. Pro kompenzaci možných předčasných odchodů, odhadovaných na přibližně 35 %, je vhodné zařadit dalších 16 pacientů, 8 na léčebné rameno, čímž se dosáhne odhadu 30 subjektů na skupinu.

Analýza dat. Pro všechna data bude rozdělení hodnoceno pomocí Kolmogorov-Smirnovova testu (za předpokladu přítomnosti normálního rozdělení, když p>0,05). Data pak budou shrnuta jako průměr a směrodatná odchylka, medián a interkvartilní rozmezí, případně absolutní a procentuální četnost. Tyto dvě skupiny budou na začátku porovnány, aby se prozkoumaly významné rozdíly v klinických a demografických proměnných. Bude provedena analýza v rámci skupiny i mezi skupinami, aby se posoudily účinky poskytnuté léčby, a to jak pro primární, tak pro sekundární měření výsledku. Konkrétně bude použita ANOVA s opakovanými měřeními s vnitřním faktorem (čas hodnocení) a mezifaktorem (skupina). Statistická analýza bude provedena pomocí softwaru International Business Machines Corporation (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v28.

Získaná Ramanova spektra budou analyzována pomocí vícerozměrné klasifikace Principal Component Analysis - Linear Discriminant Analysis (PCA-LDA). PCA zredukuje počet proměnných na hlavní komponenty, které budou použity k sestavení modelu LDA. Model bude vytvořen tak, aby rozlišoval klinické zlepšení detekované jako kvantifikovatelnou změnu na klinických škálách, definovaných na základě minimálního klinicky významného rozdílu, bude-li dostupný z literatury. Bude posouzena citlivost, specifičnost a přesnost predikčního modelu založeného na spektrálních datech. Kromě toho bude provedena korelační analýza, aby se vyhodnotila souvislost mezi spektrálními daty a změnou na klinických škálách zaznamenaných mezi začátkem a koncem léčby. Statistická analýza Ramanových dat bude provedena pomocí softwaru Origin2021.

K výběru nejlepších prognostických markerů klinického zlepšení, které mají být zahrnuty do multivariačního modelu, budou použity modely jednorozměrné analýzy. Pro všechny analýzy bude statistická významnost nastavena na p<0,05