Studie IO102/IO103, nivolumabu a relatlimabu u lidí s melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
2. Pacient musí být schopen poskytnout informovaný souhlas.
3. Pacient musí mít histologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého neresekabilního melanomu stadia III nebo metastatického stadia IV, který není vhodný pro lokální terapii.
4. Pacient nesmí mít žádnou předchozí systémovou terapii zaměřenou proti neresekovatelnému melanomu stadia III nebo IV. Předchozí neoadjuvantní a adjuvantní ICI a inhibitory BRAF/MEK jsou povoleny, pokud poslední dávka byla > 6 měsíců před recidivou.
5. Pacienti musí mít alespoň jednu extraskeletální, extrakraniální měřitelnou melanomovou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

7. Přiměřená laboratorní funkce při screeningu, definovaná jako:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   2. WBC ≥ 2000/ul
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9 /L
   4. Přímý bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); AST a ALT ≤ 2,5 × ULN. (Celkový bilirubin < 3 mg/dl u subjektů s Gilbertovou chorobou)
   5. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥15 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice

8. Pacientky ve fertilním věku*, které jsou sexuálně aktivními partnery, musí používat dvě metody účinné antikoncepce ze screeningu a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 23 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku: ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědného lékaře. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

   *Pacientky ve fertilním věku jsou definovány jako ty, kterým je při narození přiřazena žena a nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).

9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně čtyř měsíců po poslední dávce studijní léčby. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Uveální melanom
2. Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo jakékoli leptomeningeální postižení. Jsou povoleny asymptomatické mozkové metastázy, které byly léčeny externí radioterapií.
3. Jakákoli imunoterapeutická léčba neresekovatelného melanomu stadia III/IV nebo jakékoli jiné předchozí neresekabilní malignity. Předchozí neoadjuvantní a adjuvantní ICI a inhibitory BRAF/MEK jsou povoleny, pokud poslední dávka byla > 6 měsíců před recidivou.
4. Systémová léčba steroidy vyšší než fyziologická dávka steroidní náhrady (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), podávaná do 14 dnů od zahájení léčby, nebo jiné imunosupresivní léky do 14 dnů od zahájení léčby. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. 5. Léčba jakoukoli živou/oslabenou vakcínou do 30 dnů od první studijní léčby. Inaktivované a mRNA vakcíny jsou povoleny.

6. Anamnéza motorické neuropatie považované za autoimunitního původu za autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis) 7. Jiná aktivní, souběžná malignita, která vyžaduje pokračující systémovou léčbu nebo interferuje s radiografickým hodnocením melanomové odpovědi, jak bylo stanoveno zkoušejícím 8. Anamnéza závažných alergických reakcí na jakékoli neznámé alergeny nebo jakékoli složky studovaných léků.

9. Nekontrolovaný (tj. nestabilní) doprovodný zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování postupů studie. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče. 10. Aktivní virus hepatitidy B (HBV) s virovou zátěží >100 IU/ml 11. Aktivní virus hepatitidy C (HCV) s virovou náloží >100 IU/ml 12. Pacientky, které kojí nebo jsou těhotné, o čemž svědčí pozitivní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) provedený do 14 dny první dávky studovaného léku.

13. Vězni nebo účastníci, kteří jsou nedobrovolně uvězněni. (Poznámka: Za určitých specifických okolností, kdy to místní předpisy dovolují, může být osobě, která byla uvězněna, povoleno pokračovat jako účastník.) 14. Účastníci, kteří jsou povinně zadrženi kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické nemoci (např.