Klinická studie surufatinibu v kombinaci s chemoterapií jako neoadjuvantní léčba osteosarkomu

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
2. Věk od 2 do 70 let (včetně), muži i ženy;
3. histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza primárního kostního nádoru
4. mající alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1);
5. Pacient nebyl dříve léčen (včetně jakékoli chemoterapie, cílené léčby, imunitních a jiných léků);
6. Funkce hlavních orgánů a kostní dřeně jsou v zásadě normální;
7. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 (PS 0-2 body pro amputáty);
8. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
9. Krevní test (bez krevní transfuze do 14 dnů) 1) Absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, koncentrace hemoglobinu ≥9g/dl); 2) jaterní funkční test (aspartátaminotransferáza a glutamátaminotransferáza ≤2,5×ULN, celkový bilirubin ≤1,5×ULN; V případě jaterních metastáz AST a ALT≤5×ULN); 3) Renální funkce (sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min);
10. Fertilní pacienti mužského nebo ženského pohlaví dobrovolně používali účinné antikoncepční metody, jako jsou metody dvojité bariéry, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd., během období studie a do 6 měsíců od poslední studijní dávky. Všechny pacientky budou považovány za fertilní, pokud neprodělala přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo ozařování vaječníků).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří již dříve dostávali chemoterapeutika, sofantinib nebo jiná antiangiogenní činidla;
2. Obdržel schválenou nebo ve vývoji systematickou protinádorovou léčbu do 4 týdnů před zařazením, včetně chemoterapie, radikální radioterapie, biologické imunoterapie, cílené terapie atd.;
3. podstoupil jakoukoli operaci nebo invazivní léčbu nebo operaci (kromě intravenózní katetrizace, punkční drenáže atd.) během 4 týdnů před zařazením;
4. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN;
5. Zkoušející identifikoval klinicky významné abnormality elektrolytů;
6. Pacient má v současnosti hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky, a to následovně: systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
7. neuspokojivá kontrola hladiny glukózy v krvi (FBG > 10 mmol/l);
8. Pacient má jakékoli aktuální onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léku, nebo pacient nemůže užívat sontinib perorálně;
9. Pacient má v současné době gastrointestinální onemocnění, jako jsou aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresektovaných nádorů nebo jiné stavy určené výzkumnými pracovníky, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
10. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení >30 ml během 3 měsíců, hematemeza, stolice, krev ve stolici), hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo měli tromboembolickou příhodu ( včetně mozkových příhod a/nebo přechodných ischemických ataků) během 12 měsíců;
11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: akutní infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris nebo bypass koronární artérie během 6 měsíců před zařazením; Stupně městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) byly > úroveň 2; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařské ošetření; LVEF (Ejekční frakce levé komory) < 50 %;
12. měli jiné malignity během posledních 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku;
13. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce; 1) Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); 2) Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [aktivní infekce HBV, tj. HBV DNA pozitivní (> 1×104 kopií/ml nebo > 2000 IU/ml) musí být vyloučena u známých nosičů viru hepatitidy B (HBV) ; 3) Známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (> 1×103 kopií /ml) nebo jiná hepatitida, cirhóza;
14. Pacient má současné metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí metastázy v mozku;
15. Do této studie jsou přijati pacienti s přetrvávající toxicitou v důsledku jakékoli předchozí protinádorové terapie, která se nevrátila na ≤ stupeň 2, ale s alopecií nebo lymfocytopenií jakéhokoli stupně;
16. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící;
17. Přijatá krevní transfuzní terapie, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 14 dnů před zařazením;
18. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího má důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití zkoušeného léku (jako například záchvaty a vyžadující léčbu), nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo vystavily pacienta vysokému riziku;
19. Rutina v moči indikovala protein v moči ≥2+ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči >1,0 g.