Uno studio clinico di surufatinib in combinazione con la chemioterapia come trattamento neoadiuvante nell'osteosarcoma

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato;
2. Età da 2 a 70 anni (compresi), sia maschi che femmine;
3. diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore osseo primitivo
4. avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
5. Il paziente non è stato trattato in precedenza (inclusi farmaci chemioterapici, mirati, immunitari e di altro tipo);
6. Le funzioni degli organi principali e del midollo osseo sono sostanzialmente normali;
7. Performance status ECOG 0 o 1 (PS 0-2 punti per gli amputati);
8. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
9. Analisi del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni) 1) Valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L, concentrazione di emoglobina ≥9g/dL); 2) Test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi e glutammico aminotransferasi ≤2,5×ULN, bilirubina totale ≤1,5×ULN; In caso di metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN); 3) Funzionalità renale (creatinina sierica ≤1,5×ULN, clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min);
10. Pazienti fertili di sesso maschile o femminile hanno utilizzato volontariamente metodi contraccettivi efficaci, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc., durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima dose di studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che la paziente non sia stata sottoposta a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, annessectomia bilaterale o radioterapia dell'ovaio).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto farmaci chemioterapici, sofantinib o altri agenti antiangiogenici;
2. Ricevuta terapia antitumorale sistematica approvata o in fase di sviluppo entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusa chemioterapia, radioterapia radicale, immunoterapia biologica, terapia mirata, ecc.;
3. - Ricevuto qualsiasi intervento chirurgico o trattamento o operazione invasiva (eccetto cateterizzazione endovenosa, drenaggio della puntura, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
4. Rapporto standardizzato internazionale (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5 × ULN;
5. Il ricercatore ha identificato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
6. Il paziente attualmente presenta ipertensione non controllabile con farmaci, come segue: pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg;
7. Controllo della glicemia insoddisfacente (FBG > 10 mmol/L);
8. Il paziente ha una malattia o una condizione attuale che influisce sull'assorbimento del farmaco o il paziente non può assumere sofantinib per via orale;
9. Il paziente ha attualmente malattie gastrointestinali come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecati o altre condizioni determinate dai ricercatori che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione;
10. Pazienti con evidenza o anamnesi di significativa tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento >30 ml entro 3 mesi, ematemesi, feci, sangue nelle feci), emottisi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o con un evento tromboembolico ( inclusi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
11. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a quanto segue: infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass dell'arteria coronaria entro 6 mesi prima dell'arruolamento; I gradi della New York Heart Association (NYHA) per l'insufficienza cardiaca congestizia erano > livello 2; Aritmie ventricolari che richiedono cure mediche; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;
12. Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle dopo chirurgia radicale o carcinoma in situ della cervice;
13. Infezione grave attiva o incontrollata; 1) Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); 2) Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale [infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (> 1×104 copie/ml o > 2000 UI/ml) deve essere esclusa per i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) ; 3) Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1×103 copie/mL), o altra epatite, cirrosi;
14. Il paziente presenta metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) in corso o precedenti metastasi cerebrali;
15. Sono ammessi a questo studio i pazienti con tossicità persistente dovuta a qualsiasi precedente terapia antitumorale che non sia tornata a ≤ grado 2, ma con alopecia o linfocitopenia di qualsiasi grado;
16. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del farmaco) o che allattano;
17. Ricevuto terapia trasfusionale, emoderivati ​​e fattori ematopoietici, come albumina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
18. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio, che, a giudizio dello sperimentatore, sospetti ragionevolmente che il paziente abbia una condizione medica o una condizione che non è adatta per l'uso del farmaco sperimentale (come avere convulsioni e richiedono un trattamento), o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il paziente ad alto rischio;
19. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥2+ e una quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g.