Fáze I otevřená studie eskalace dávky intravenózního INKmune u pacientů s MDS nebo AML (LAUREL)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ≥ 18 let.

2. Předměty s:

   1. MDS-EB-1/2, MDS-CMML 1-2, kteří dokončili léčbu azacytidinem (AZA) a nedosáhli kompletní remise (CR), u nichž se nepovažuje za vhodné pro intenzivní chemoterapii.
   2. Jedinci s AML v kompletní remisi (nebo kompletní remisi s neúplným obnovením počtu) nevhodní pro intenzivní chemoterapii nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
   3. Subjekty s relapsem MDS nebo AML po alogenní transplantaci kmenových buněk, s pomalu progredujícím onemocněním nevhodným pro intenzivní chemoterapii.

3. Subjekt má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže):

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
   2. Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a ALT ≤ 3 X ULN.
   3. Celkový bilirubin < 1,5 X ULN, pokud není známa diagnóza Gilbertova syndromu.
   4. Absolutní neutrofil (ANC) ≥ 500/mm3; 0,5 x 109/l
   5. počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3; 50 x 109/L
   6. Hemoglobin ≥ 100 mg/l (je povolena transfuze k získání hemoglobinu ≥ 100 mg/l během 24 hodin před podáním dávky).
4. Subjekt musí být alespoň 21 dní od předchozí protirakovinné terapie (např. chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie a monoklonálních protilátek nebo zkoumaných terapeutických látek) v době screeningu studie a musí splňovat kritéria v "3" výše.
5. Subjekt musí mít výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

6. A. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studijní terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce INKmune. Přijatelné formy antikoncepce jsou následující:

   • Nehormonální metody (tj. nitroděložní tělísko, IUD)
   • mít partnera po vazektomii (partner po vasektomii musí být jediným partnerem účastníka studie a musí mít lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku)

   • Skutečná sexuální abstinence Ženy ve fertilním věku musí přerušit jakoukoli hormonální formu antikoncepce nejméně 4 týdny před prvním dávkováním ve studii a začít používat vysoce účinnou nehormonální metodu popsanou výše. Jakékoli těhotenství, ke kterému dojde u účastnic studie, by mělo být sledováno z hlediska potenciálních vedlejších účinků.

     b. Mužské subjekty s partnerkami, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s dvojitou bariérovou metodou antikoncepce, tj. kondomem s čepičkou nebo membránou po dobu trvání studijní terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce INKmune. Muži s partnerkami, které jsou těhotné, musí používat kondom po stejnou dobu, aby se zabránilo expozici INKmune vyvíjejícímu se plodu. Poznámka: Subjekty, které abstinují (definované jako zdržení se heterosexuálního styku během celého období rizika spojeného se studijní léčbou), musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinenti po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední studijní dávce INKmune. Spolehlivost sexuální abstinence bude hodnocena ve vztahu k preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.

7. Subjekt musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas a musí být ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
8. Subjekt musí mít podle názoru PI očekávanou délku života delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s diagnózou jakékoli jiné dílčí klasifikace MDS.
2. Subjekt v současné době dostává specifickou léčbu rakoviny s výjimkou podpůrné léčby, jako je léčba bisfosfonáty nebo steroidy pro symptomatickou kontrolu.
3. Subjekt měl předchozí terapii cílenou na NK buňky.
4. Subjekt má současnou potřebu steroidů > 10 mg denně; prednisolon nebo ekvivalent.

5. Subjekt má zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně následujících:

   1. Městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association.
   2. Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před podáním INKmune
   3. Porucha ejekční frakce levé komory (LVEF < 40 %) hodnocená podle institucionálních standardů.
6. U subjektu se neprokázalo žádné zotavení předchozích AE na stupeň ≤1 závažnosti (NCI CTCAE v5.0) (kromě alopecie) v důsledku terapie podávané před zahájením podávání studovaného léku. Stabilní perzistentní periferní neuropatie 2. stupně může být povolena podle posouzení případ od případu na základě uvážení PI a lékařského monitoru.
7. Subjekt má známou alergii na kteroukoli ze složek přípravku INKmune.
8. Subjekty mají aktivní závažnou infekci vyžadující systémovou léčbu. Subjekty se mohou stát způsobilými, jakmile infekce odezní a uplyne alespoň sedm dní od dokončení antibiotik.
9. Současné užívání doplňkové nebo alternativní medikace nebo jiných látek (zkušebních terapeutických látek) u subjektu nebude povoleno bez souhlasu PI nebo subzkoušejícího (SI). Bude vynaloženo veškeré úsilí k maximalizaci bezpečnosti subjektu a minimalizaci změn v chronické medikaci.
10. Subjekt je těhotný nebo v současné době kojí.
11. Subjekt má nekontrolované záchvaty, jak bylo určeno PI.
12. Subjekt má jakýkoli jiný stav nebo zjištění, že podle názoru PI nebo sponzorského lékařského monitoru může subjekt vystavit nadměrnému riziku komplikací léčby nebo nemusí být schopen poskytnout hodnotitelné informace o výsledku.