Účinnost everolimu v kombinaci s endokrinní terapií první linie u pokročilého karcinomu prsu podtypu HR+/HER2-SNF1 (BCTOP-L-M01)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat všechny následující podmínky

  • Pacienti musí být ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let;
  • Patologicky potvrzeným karcinomem prsu je HR+/HER2- karcinom prsu (IHC ER >10% nebo/a PR>10%, HER 0 OR +, pokud HER2++, FISH negativní);
  • Definice subtypu SNF1: subtyp SNF1 potvrzený digitální patologií H&E řezů;
  • Lokálně pokročilý karcinom prsu (radikální lokální terapie není možná) nebo metastatický karcinom prsu (bez použití adjuvantních inhibitorů CDK4/6 v minulosti nebo jeden rok po ukončení adjuvantní léčby inhibitory CDK4/6);
  • Žádná předchozí terapie (chemoterapie, cílená terapie atd.) u pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu;
  • Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí, která dosud nebyla léčena ozařováním a mohou být opakovaně hodnoceni podle RECIST 1.1;

  • Funkce hlavních orgánů jsou v zásadě normální a jsou splněny následující podmínky:

    1. Standardy rutinního vyšetření krve by měly splňovat: HB≥90g/L (bez krevní transfuze do 14 dnů); ANC≥1,5×109/L; PLT≥75×109/L;
    2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy: TBIL≤1,5×ULN (horní hranice běžné hodnoty); ALT a AST<3 x ULN; V případě jaterních metastáz ALT a AST≤5×ULN; Sérový Cr ≤1,5×ULN, clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1; Očekávané přežití je více než 3 měsíce;
  • U plodné ženy se vyžaduje, aby během studijní léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po posledním užití studovaného léku používala lékařsky schválenou antikoncepci;
  • Pacienti se dobrovolně zapojují do studie, podepisují informovaný souhlas, mají dobrou compliance a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů byli ze studie vyloučeni

  • Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému mimo kontrolu (příznaky vyžadují použití glukokortikoidů nebo manitolu).
  • Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo ventrikulární arytmie;
  • Radioterapie, chemoterapie, chirurgie, jiná cílená terapie a imunoterapie pokročilého HR+/HER2- karcinomu prsu během 4 týdnů před prvním podáním léků používaných v této studii.
  • Těhotné nebo kojící pacientky;
  • Ostatní malignity během předchozích 3 let, s výjimkou vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ;
  • Významné komorbidní zdravotní stavy, včetně duševních chorob, o kterých se zkoušející nebo zadavatel domnívá, že by nepříznivě ovlivnily účast pacienta ve studii;
  • Alergická postava nebo známá alergická historie léčivých složek tohoto programu; Nebo alergický na jiné monoklonální protilátky;
  • Zkoušející nepovažuje pacienta za vhodného k účasti za jakýchkoli jiných okolností studie.