Studie BL-M02D1 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic nebo jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let;
4. očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic a další solidní nádory, u kterých selhala standardní léčba;
6. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně (10 nebarvených řezů (protiskluzové) chirurgických vzorků (tloušťka 4-5μm)) nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 3 let. Pokud účastníci nemohou poskytnout vzorky nádorové tkáně, mohou být po vyhodnocení zkoušejícím zapsáni, pokud splňují další kritéria pro zařazení a vyloučení;
7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;
8. ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita z předchozí antineochemické terapie se vrátila na stupeň 1 nebo nižší, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0 (asymptomatické laboratorní abnormality, jako je zvýšená ALP, hyperurikémie, zvýšená sérová amyláza/lipáza a zvýšená hladina glukózy v krvi byly zvažovány výzkumníkem a toxicita bez bezpečnostního rizika byla zkoušejícím posouzena, s výjimkou alopecie, periferní neurotoxicity 2. stupně, hypotyreózy stabilizované hormonální substituční terapií nebo sníženého hemoglobinu (≥90 g/l).
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;

11. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky a splňovat následující normy:

    1. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l;
    2. Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST a ALT ≤2,5 ULN u pacientů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0 ULN u pacientů s jaterními metastázami;
    3. Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
12. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
14. Ženy ve fertilním věku nebo muži s fertilní partnerkou musí používat vysoce účinnou antikoncepci od 7 dnů před první dávkou do 6 měsíců po dávce. Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. Antineoplastická léčba, včetně chemoterapie, biologické léčby, imunoterapie, definitivní radioterapie, velký chirurgický zákrok (definovaný zkoušejícím) nebo cílená léčba (včetně malomolekulárních inhibitorů tyrozinkinázy), byla podána během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší). ) před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální fluorouracil jako S-1, kapecitabin nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou; TCM s protinádorovými indikacemi byla do 2 týdnů před prvním podáním.
2. předchozí léčba léky ADC cílenými na Trop2 nebo deriváty kamptotecinu (inhibitory topoizomerázy I) jako toxiny;

3. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

   1. závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda třetího stupně, úplná blokáda levého raménka raménka, časté a nekontrolovatelné arytmie, jako je fibrilace síní, flutter síní, ventrikulární fibrilace a ventrikulární flutter (kromě přechodného);
   2. prodloužený QT interval v klidu (QTc > 450 msec u mužů nebo QTc > 470 msec u žen);
   3. akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před první dávkou;
   4. pacienti se srdečním selháním funkční třídy ≥II podle New York Heart Association (NYHA);
4. Pacienti s rizikem aktivního autoimunitního onemocnění nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy, Hashimotovy tyreoiditidy, autoimunitní vaskulitidy, autoimunitní neuropatie, mimo jiné (Guillain-Barre syndrom) atd. Výjimkou byl diabetes typu I, hypotyreóza, která byla stabilní při hormonální substituční léčbě (včetně té způsobené autoimunitním onemocněním štítné žlázy), psoriáza nebo vitiligo, které nevyžadovaly systémovou léčbu, a hypotyreóza, která byla stabilní při hormonální substituční terapie.
5. Pacienti s jinými zhoubnými nádory během 5 let před prvním podáním, s výjimkou těch, kteří byli vyléčeni spinocelulárním karcinomem kůže, bazocelulárním karcinomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, karcinomem prostaty/cervixu/prsu in situ atd., jsou považováni za způsobilé pro zařazení. ;
6. Nestabilní hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující lékařskou intervenci do 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí byla vyloučena.
7. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky (špatně kontrolované byly definovány jako vyžadující 2 nebo více paracentéz během jednoho měsíce).
8. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
9. Současné intersticiální onemocnění plic, intersticiální pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo tato onemocnění v anamnéze;
10. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou (meningeální metastázy). Pacienti, kteří podstoupili léčbu mozkových metastáz (radioterapie nebo chirurgický zákrok; pacienti se stabilními mozkovými metastázami, kteří ukončili radioterapii nebo chirurgický zákrok 28 dní před první dávkou, byli způsobilí. Pacienti s rakovinnou meningitidou (meningeální metastázy) byli vyloučeni, i když byli léčeni a byli posouzeni jako stabilní. Stabilní onemocnění bylo definováno jako asymptomatické, ve stabilním stavu a nevyžadující léčbu steroidy po dobu delší než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
11. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo kteroukoli z pomocných látek BL-M02D1;
12. Předchozí anamnéza transplantace alogenních kmenových buněk, kostní dřeně nebo orgánů;
13. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a počet kopií HBV-DNA > dolní limit centrální detekce) nebo infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA > centrální spodní mez detekce);
14. Těžká systémová infekce se objevila během 4 týdnů před screeningem, včetně, ale bez omezení na ně, těžké pneumonie způsobené houbami, bakteriemi, viry, bakteriémií nebo závažnými infekčními komplikacemi;
15. Historie autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Jiné podmínky pro účast ve studii nepovažoval zkoušející za vhodné.