Hodnocení Bezpečnost, účinnost Baricitinib plus excimerové světlo versus excimerové světlo samotné u nesegmentového vitiliga

Vitiligo je získané pigmentové kožní onemocnění charakterizované absencí pigmentových buněk z epidermis, což má za následek bílé skvrny a skvrny na těle. (1) Patogeneze vitiliga není známa, ale převažuje autoimunitní hypotéza. (2, 3) Zánětlivé poškození CD8+ vyvolané cytotoxickými T buňkami je jednou z klíčových imunitních reakcí vedoucích k depigmentaci a destrukci melanocytů u vitiliga. (4-6) IFN-γ - chemokinová osa (CXCL9/10-CXCR3) s přidruženou smyčkou pozitivní zpětné vazby byla identifikována jako potenciální dráha v iniciaci a progresi imunitní odpovědi u vitiliga prostřednictvím inhibice melanogeneze, indukce apoptóza melanocytů a další nábor CD8+ T buněk do kůže. (7-9) Janus kinázy (JAK) jsou rodinou cytoplazmatických tyrosin kináz (TYK). (10) Napomáhají cytokiny zprostředkované signální transdukci prostřednictvím dráhy JAK/STAT. (11) Klíčové členy této jedinečné rodiny tyrosinkináz zahrnují JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. (12) Signalizace IFN-γ je závislá na dráze JAK/STAT. IFN-γ aktivuje dráhu JAK/STAT1, zejména prostřednictvím JAK1 a JAK2. (13) To vede k fosforylaci STAT1 s následnou transkripcí genů indukovaných IFNy, jmenovitě CXCL9 a CXCL10. (14) Vzhledem k úloze JAK1 a JAK2 v dráze JAK/STAT mohou být signály IFN-γ blokovány inhibicí JAK1 nebo JAK2. (15) Léčba vitiliga je obecně a náročná, navíc cílem léčby není pouze zastavit progresi onemocnění, ale podpořit repigmentaci. (16) Existuje řada terapeutických možností, včetně topických, systémových a chirurgických metod zahrnujících štěpování a transplantaci. (17) Excimerový laser 308 nm představuje nejnovější alternativní NB-UVB terapii pro léčbu vitiliga. Je to plynový laser, který může vyzařovat vlnovou délku 308 nm UVB produkované xenonem a plynným chlórem. (18) Účinnost a bezpečnost fototerapie excimerovým laserem 308 nm je lepší než fototerapie NB-UVB, což lze vysvětlit schopností excimerového laseru vysílat koherentní pulzy, stejně jako rozdíly ve fototerapeutických parametrech, jako je např. frekvence a intenzita, terapie stimulující hlubší rezervoár melanocytů ve vlasových folikulech. (19) Inhibitory JAK mohou blokovat signalizaci IFN-γ prostřednictvím dráhy JAK-STAT a staly se tak nově vznikající léčbou vitiliga. (20) Na základě klinických studií schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) topický Ruxolitinib 1,5 %, inhibitor JAK 1 a 2, u pacientů ve věku 12 let nebo starších k léčbě nesegmentálního vitiliga. (21) Několik publikovaných kazuistik, kazuistik a otevřených studií při léčbě vitiliga prokázalo vyšší míru repigmentace u pacientů léčených inhibitory JAK, zejména při současné expozici ultrafialovému záření nebo slunci. (22) Vzhledem k tomu, že signalizace IFN-γ je speciálně zprostředkována JAK1 a JAK2, předpokládá se, že baricitinib, novější inhibitor JAK1 a JAK2, je účinný při léčbě vitiliga. (23) Účinnost perorálního baricitinibu při léčbě vitiliga byla popsána v malých případových studiích. (23-25) Některé klinické studie potvrdily, že aplikace inhibitorů JAK může mít vedlejší účinky, jako je infekce, malignita a závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE). (26) Zásadní je klinický screening onemocnění pacientů před užitím inhibitorů JAK a průběžné sledování během jejich užívání. (27) Lokální podávání léku vede ke zlepšenému dodávání léku, rychlému nástupu účinku a cílené distribuci aktivního léku do kožních lézí, přičemž se minimalizují obavy o bezpečnost související s orálním podáváním. Někteří odborníci se proto domnívají, že lokální aplikace vykazuje lepší účinky a nižší nežádoucí účinky. (28, 29) Vzhledem k uváděné účinnosti perorálního barcitinibu u vitiliga i k úspěšným výsledkům lokálních forem jiných inhibitorů JAK očekáváme, že baricitinib by měl podobný účinek, pokud by byl užíván lokálně.