Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická, otevřená, klinická studie fáze I/II infuze aktivovaných NK buněk pro léčbu sarkomů. (SANKOMA)

19. července 2023 aktualizováno: Antonio Pérez Martínez

Multicentrická, otevřená, klinická studie fáze I/II s infuzí aktivovaných NK buněk pro léčbu sarkomů dětí, dospívajících a mladých dospělých

Jedná se o explorativní terapeutickou studii (podle terminologie „ICH Harmonized Tripartite Guideline Topic E8. Obecné úvahy pro klinické studie“. EMEA, březen 1998. CPMP/ICH/291/95), otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie. Považuje se za fázi I/II, protože se bude hledat bezpečnost a účinnost infuze alogenních haploidentických NK buněk v kombinaci s chemoterapií a/nebo radioterapií při léčbě pediatrických, dospívajících a mladých dospělých pacientů s refrakterním sarkomem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Metastatický nebo recidivující sarkom u dětí, dospívajících a mladých dospělých má 5leté přežití méně než 20 % a současné terapie, sestávající z radikální chirurgie a neoadjuvantní chemoterapie, jsou neúčinné a je zapotřebí nových terapeutických strategií.

Buněčná terapie Natural Killer (NK) je nová imunoterapie ve vývoji pro léčbu rakoviny. Navrhujeme fázi I/II klinické studie s cílem určit bezpečnost a účinnost infuze aktivovaných a expandovaných NK buněk (NKAE) od haploidentického dárce u dětí trpících sarkomem refrakterním na konvenční terapii. Studie bude provedena v Hospital Universitario La Paz (Madrid), Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) a Hospital Universitario Cruces (Bilbao).

Očekává se, že výsledky této studie budou mít přímý vliv na přístup k metastázám a refrakternosti u pediatrických solidních nádorů v budoucích lékařských terapiích.

Očekává se, že přijme 10 pacientů, kteří po konvenční léčbě a/nebo záchraně nadále vykazují metastatické onemocnění nebo progresi. Každý pacient obdrží:

  1. Jeden cyklus lymfoablativní chemoterapie: cyklofosfamid 60 mg/kg iv v den -6 a fludarabin 25 mg/m2/den iv ve dnech -5 až -1.
  2. Ozáření (2Gy) lokalizované v nádoru a/nebo jeho metastázách, ideálně do 48 hodin před infuzí NK buněk.
  3. NK buňky: Zavedou se dvě infuze buněk oddělené alespoň 4 dny. První infuze, den 0, podá až 5x107/kg buněk s imunofenotypem NK a NKT (CD56+CD3- a CD3+). První infuze bude v ideálním případě provedena 24–48 hodin po dokončení imunoablativní chemoterapie. Druhá infuze, počínaje dnem +4, až do 5x108/kg, za předpokladu, že nedošlo k žádné toxicitě přisuzované infuzi buněčného produktu v předchozím cyklu. V žádném případě nebude infundováno více než 1x107/kg imunofenotypových T buněk (CD56-CD3+).
  4. Cytokin IL-2: Počínaje dnem -1 bude IL-2 podáván v dávce 1x106 IU/m2 subkutánně každých 48 hodin, celkem 6 dávek.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku od 0 do 30 let s diagnózou maligního sarkomu, kteří mají na konci konvenční léčby stále detekovatelné reziduální onemocnění (na základě zobrazovacích technik) nebo v případě stabilního onemocnění nebo minimálního onemocnění, kdy chemoterapie nemá klinický přínos ( špatná tolerance v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s chemoterapií).
  2. Lanského/Karnofského index > 60 %.
  3. Mírně až středně závažné (<4) poškození orgánových funkcí (jater, ledvin, dýchacích cest) podle kritérií National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
  4. Ejekční frakce levé komory > 39 %.
  5. Dospělí jedinci, kteří dobrovolně podepsali informovaný souhlas před prvním zásahem do studie.
  6. Nezletilí subjekty, jejichž zástupce/zákonný zástupce dobrovolně podepsal informovaný souhlas před prvním zásahem do studie.
  7. V případě nezletilých nezletilých (12 - 17 let) bude kromě souhlasu podepsaného zákonným zástupcem získán souhlas nezletilého.
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít v době zařazení negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, perorální antikoncepce kombinovaná s druhou metodou antikoncepčního implantátu, injekční antikoncepce, permanentní intrauterinní zařízení, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií) během jejich účasti ve studii a do 30 dnů od poslední návštěvy.
  9. Přítomnost kompatibilního haploidentického dárce (otec nebo matka nebo sourozenec).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se špatnou terapeutickou compliance v anamnéze.

  2. Pacienti, kteří jsou po psychosociálním zhodnocení cenzurováni jako nevhodní pro výkon.

    • Sociálně rodinná situace, která znemožňuje řádnou účast ve studii.
    • Pacienti s emocionálními nebo psychickými problémy sekundárními k onemocnění, jako je posttraumatická stresová porucha, fobie, delirium, psychóza, vyžadující odbornou podporu.
    • Hodnocení podílu rodinných příslušníků na zdraví pacienta.
    • Nemožnost porozumět informacím o procesu.
  3. Těžké funkční poškození orgánů (jater, ledvin, dýchacích cest) (4) podle kritérií National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
  4. Je třeba vzít v úvahu kontraindikace, interakce, opatření pro použití a snížení dávky uvedené v odpovídajících technických listech.
  5. Subjekty, kterým byla podávána jiná zkoumaná léčiva během 90 dnů před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Alogenní přirozené zabíječské buňky
Nízké dávky (1x106/UI/m2) subkutánního interleukinu-2 (IL-2) budou podávány každých 48 hodin po maximálně 6 dávek ve spojení s infuzí NK buněk, aby se podpořila expanze a protinádorový účinek NK buněk .
Jiný: Natural Killer (NK) buňky (nová imunoterapie)

Navrhuje se infuze alogenních NK buněk od haploidentického dárce po podání lymfoablativní chemoterapie a/nebo radioterapie jako léčba u pacientů se sarkomy, kteří dokončili konvenční léčbu, ale udržují detekovatelnou reziduální chorobu.

Podávání nízkých dávek radioterapie je zaměřeno na stresování reziduálních nádorových buněk zvýšením exprese ligandů receptorů aktivujících NK buňky.

Podávání předchozí chemoterapie má za cíl imunosupresi pacienta, což umožňuje imunoterapii alogenními NK buňkami od haploidentického dárce, stejně jako autologní obnovu NK buněk, aby vedla imunitní rekonstituci po chemoterapii, čímž se prodloužil protinádorový účinek.

Ve spojení s infuzí NK buněk budou subkutánně podávány nízké dávky (1x106/UI/m2) interleukinu 2 (IL-2) každých 48 hodin po maximálně 6 dávek, aby se podpořila expanze a protinádorový účinek NK buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost infuze alogenních haploidentických dospělých diferencovaných přirozených zabíječských buněk
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 7 let

Bezpečnost infuze alogenních haploidentických dospělých diferencovaných buněk Natural Killers v kombinaci s inteleukinem-2 po chemoterapii a radioterapii.

Každý pacient bude sledován za účelem zjištění možných nežádoucích účinků. Budou dodržována Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky V5.0 a podíl pacientů s toxicitou bude stanoven podle stupně toxicity. Intenzita toxických účinků, které nelze klasifikovat podle kritérií toxicity výše uvedeného systému, bude klasifikována následovně (klasifikace MedDRA):

a) Mírné (asymptomatické); b) Střední (symptomatická, ale významně neinterferuje s funkcí); c) Závažné (způsobuje významné narušení funkce); d) Život ohrožující
Po ukončení studia v průměru 7 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese onemocnění
Časové okno: Pět let po léčbě
Rychlost progrese onemocnění po léčbě buňkami Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) bude stanovena zobrazovacími technikami.
Pět let po léčbě
Infekce (virové, plísňové)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 7 let
Výskyt epizod infekcí (virových, mykotických) a hospitalizací spojených s léčbou.
Po ukončení studia v průměru 7 let
Hladiny exprese inhibičních/aktivačních ligandů buněk Natural Killer
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 7 let
Hladiny exprese inhibičních/aktivačních ligandů buněk přirozených zabíječů (NK) ve vzorcích pevných nádorů a séru pacientů. Ty budou stanoveny imunohistochemicky a technikami polymerázové řetězové reakce (PCR).
Po ukončení studia v průměru 7 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Antonio Pérez Martínez

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
24. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
24. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
24. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. července 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SANKOMA_2016

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení