Multicentrická, otevřená, klinická studie fáze I/II infuze aktivovaných NK buněk pro léčbu sarkomů. (SANKOMA)
Multicentrická, otevřená, klinická studie fáze I/II s infuzí aktivovaných NK buněk pro léčbu sarkomů dětí, dospívajících a mladých dospělých
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Metastatický nebo recidivující sarkom u dětí, dospívajících a mladých dospělých má 5leté přežití méně než 20 % a současné terapie, sestávající z radikální chirurgie a neoadjuvantní chemoterapie, jsou neúčinné a je zapotřebí nových terapeutických strategií.
Buněčná terapie Natural Killer (NK) je nová imunoterapie ve vývoji pro léčbu rakoviny. Navrhujeme fázi I/II klinické studie s cílem určit bezpečnost a účinnost infuze aktivovaných a expandovaných NK buněk (NKAE) od haploidentického dárce u dětí trpících sarkomem refrakterním na konvenční terapii. Studie bude provedena v Hospital Universitario La Paz (Madrid), Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) a Hospital Universitario Cruces (Bilbao).
Očekává se, že výsledky této studie budou mít přímý vliv na přístup k metastázám a refrakternosti u pediatrických solidních nádorů v budoucích lékařských terapiích.
Očekává se, že přijme 10 pacientů, kteří po konvenční léčbě a/nebo záchraně nadále vykazují metastatické onemocnění nebo progresi. Každý pacient obdrží:
- Jeden cyklus lymfoablativní chemoterapie: cyklofosfamid 60 mg/kg iv v den -6 a fludarabin 25 mg/m2/den iv ve dnech -5 až -1.
- Ozáření (2Gy) lokalizované v nádoru a/nebo jeho metastázách, ideálně do 48 hodin před infuzí NK buněk.
- NK buňky: Zavedou se dvě infuze buněk oddělené alespoň 4 dny. První infuze, den 0, podá až 5x107/kg buněk s imunofenotypem NK a NKT (CD56+CD3- a CD3+). První infuze bude v ideálním případě provedena 24–48 hodin po dokončení imunoablativní chemoterapie. Druhá infuze, počínaje dnem +4, až do 5x108/kg, za předpokladu, že nedošlo k žádné toxicitě přisuzované infuzi buněčného produktu v předchozím cyklu. V žádném případě nebude infundováno více než 1x107/kg imunofenotypových T buněk (CD56-CD3+).
- Cytokin IL-2: Počínaje dnem -1 bude IL-2 podáván v dávce 1x106 IU/m2 subkutánně každých 48 hodin, celkem 6 dávek.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Antonio Perez Martinez, PI
- Telefonní číslo: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Nábor
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Telefonní číslo: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku od 0 do 30 let s diagnózou maligního sarkomu, kteří mají na konci konvenční léčby stále detekovatelné reziduální onemocnění (na základě zobrazovacích technik) nebo v případě stabilního onemocnění nebo minimálního onemocnění, kdy chemoterapie nemá klinický přínos ( špatná tolerance v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s chemoterapií).
- Lanského/Karnofského index > 60 %.
- Mírně až středně závažné (<4) poškození orgánových funkcí (jater, ledvin, dýchacích cest) podle kritérií National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
- Ejekční frakce levé komory > 39 %.
- Dospělí jedinci, kteří dobrovolně podepsali informovaný souhlas před prvním zásahem do studie.
- Nezletilí subjekty, jejichž zástupce/zákonný zástupce dobrovolně podepsal informovaný souhlas před prvním zásahem do studie.
- V případě nezletilých nezletilých (12 - 17 let) bude kromě souhlasu podepsaného zákonným zástupcem získán souhlas nezletilého.
- Ženy ve fertilním věku musí mít v době zařazení negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (bránice plus spermicid nebo mužský kondom plus spermicid, perorální antikoncepce kombinovaná s druhou metodou antikoncepčního implantátu, injekční antikoncepce, permanentní intrauterinní zařízení, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií) během jejich účasti ve studii a do 30 dnů od poslední návštěvy.
- Přítomnost kompatibilního haploidentického dárce (otec nebo matka nebo sourozenec).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se špatnou terapeutickou compliance v anamnéze.
Pacienti, kteří jsou po psychosociálním zhodnocení cenzurováni jako nevhodní pro výkon.
- Sociálně rodinná situace, která znemožňuje řádnou účast ve studii.
- Pacienti s emocionálními nebo psychickými problémy sekundárními k onemocnění, jako je posttraumatická stresová porucha, fobie, delirium, psychóza, vyžadující odbornou podporu.
- Hodnocení podílu rodinných příslušníků na zdraví pacienta.
- Nemožnost porozumět informacím o procesu.
- Těžké funkční poškození orgánů (jater, ledvin, dýchacích cest) (4) podle kritérií National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
- Je třeba vzít v úvahu kontraindikace, interakce, opatření pro použití a snížení dávky uvedené v odpovídajících technických listech.
- Subjekty, kterým byla podávána jiná zkoumaná léčiva během 90 dnů před zařazením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alogenní přirozené zabíječské buňky
Nízké dávky (1x106/UI/m2) subkutánního interleukinu-2 (IL-2) budou podávány každých 48 hodin po maximálně 6 dávek ve spojení s infuzí NK buněk, aby se podpořila expanze a protinádorový účinek NK buněk .
|
Navrhuje se infuze alogenních NK buněk od haploidentického dárce po podání lymfoablativní chemoterapie a/nebo radioterapie jako léčba u pacientů se sarkomy, kteří dokončili konvenční léčbu, ale udržují detekovatelnou reziduální chorobu. Podávání nízkých dávek radioterapie je zaměřeno na stresování reziduálních nádorových buněk zvýšením exprese ligandů receptorů aktivujících NK buňky. Podávání předchozí chemoterapie má za cíl imunosupresi pacienta, což umožňuje imunoterapii alogenními NK buňkami od haploidentického dárce, stejně jako autologní obnovu NK buněk, aby vedla imunitní rekonstituci po chemoterapii, čímž se prodloužil protinádorový účinek. Ve spojení s infuzí NK buněk budou subkutánně podávány nízké dávky (1x106/UI/m2) interleukinu 2 (IL-2) každých 48 hodin po maximálně 6 dávek, aby se podpořila expanze a protinádorový účinek NK buněk. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost infuze alogenních haploidentických dospělých diferencovaných přirozených zabíječských buněk
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 7 let
|
Bezpečnost infuze alogenních haploidentických dospělých diferencovaných buněk Natural Killers v kombinaci s inteleukinem-2 po chemoterapii a radioterapii. Každý pacient bude sledován za účelem zjištění možných nežádoucích účinků. Budou dodržována Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky V5.0 a podíl pacientů s toxicitou bude stanoven podle stupně toxicity. Intenzita toxických účinků, které nelze klasifikovat podle kritérií toxicity výše uvedeného systému, bude klasifikována následovně (klasifikace MedDRA): a) Mírné (asymptomatické); b) Střední (symptomatická, ale významně neinterferuje s funkcí); c) Závažné (způsobuje významné narušení funkce); d) Život ohrožující |
Po ukončení studia v průměru 7 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese onemocnění
Časové okno: Pět let po léčbě
|
Rychlost progrese onemocnění po léčbě buňkami Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) bude stanovena zobrazovacími technikami.
|
Pět let po léčbě
|
|
Infekce (virové, plísňové)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 7 let
|
Výskyt epizod infekcí (virových, mykotických) a hospitalizací spojených s léčbou.
|
Po ukončení studia v průměru 7 let
|
|
Hladiny exprese inhibičních/aktivačních ligandů buněk Natural Killer
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 7 let
|
Hladiny exprese inhibičních/aktivačních ligandů buněk přirozených zabíječů (NK) ve vzorcích pevných nádorů a séru pacientů.
Ty budou stanoveny imunohistochemicky a technikami polymerázové řetězové reakce (PCR).
|
Po ukončení studia v průměru 7 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SANKOMA_2016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .