Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Katabolická rychlost albuminu měřená stabilním izotopem

23. července 2023 aktualizováno: Ake Norberg

Cílem této fyziologické studie je porovnat rychlost katabolismu albuminu měřenou stabilní izotopem značenou aminokyselinou u zdravých dobrovolníků au pacientů s onemocněním jater. V ustáleném stavu jsou syntéza a katabolismus nebo degradace stejné.

Primární otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Je rychlost katabolismu albuminu nižší u pacientů s onemocněním jater?
  • Je katabolická rychlost albuminu měřena stabilními izotopy u dobrovolníků jako historické kontroly měřené radiojodidovaným albuminem v naší laboratoři nebo jinde? Subjektům bude podána orální dávka deuteriem značené aminokyseliny fenylalaninu, která bude začleněna játry do nově syntetizovaných molekul albuminu, a po dobu 12 týdnů budou odebírány vzorky krve, aby se stanovila rychlost katabolismu albuminu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie je součástí rozsáhlejšího výzkumného programu zkoumajícího klinické použití infuzí albuminu při chirurgii, onemocnění jater a stavech kritického onemocnění. Indikace jsou po více než 70 letech používání stále předmětem diskuse. Dobrá metodika pro hodnocení syntézy nebo degradace může mít v těchto situacích nesmírnou hodnotu.

Zlatým standardem pro hodnocení obratu albuminu je použití albuminu značeného radioaktivním jódem a odebírání vzorků krve po dobu několika týdnů. Tato metoda je však spojena s mnoha regulačními obtížemi a možnými i metodickými nedostatky.

Intravenózní injekce deuteriem značeného D5-fenylalaninu byla použita pro okamžité hodnocení syntézy albuminu, ale v této studii budeme tento stabilní izotopový indikátor podávat perorálně. Myšlenka je taková, že velká dávka značeného fenylalaninu přeteče všechny tělesné kompartmenty, a tak se v játrech zabuduje do nově syntetizovaných molekul albuminu. Po krátké době již není v zásobě aminokyselin žádný indikátor a mizení značených molekul albuminu lze poté použít k měření rychlosti mizení albuminu, která se rovná rychlosti katabolismu a v ustáleném stavu také rychlosti syntézy.

Věříme, že touto novou metodou dokážeme překonat některé problémy radiojodovaného albuminu: 1) žádné záření, 2) žádné riziko, že indikátor odejde z molekuly albuminu před katabolismem molekuly albuminu, 3) žádné riziko, že poločas rozpadu molekuly albuminu bude poškozen procesem značení, 4) potenciál měřit obrat jiných dlouhotrvajících proteinů.

Kvantitativní měření obohacení izotopicky značeného fenylalaninu se provádí pomocí plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie v Karolinska Stable Isotope Core, kde je Olav Rooyackers ředitelem laboratoře. Kvantifikace celkového fenylalaninu (prekurzoru) se provádí hmotnostní spektrometrií proti vnitřnímu standardu.

Molekula albuminu se svou sulfhydrylovou skupinou v poloze Cys-34 (lidský merkaptoalbumin) váže na radikály volných kyselin (scavenger funkce). Během oxidačního stresu se sulfhydrylová skupina oxiduje na kyselinu sulfinovou (lidský nemerkaptoalbumin 1, HNA 1). Jedná se o reverzibilní proces. Při pokračující oxidaci vzniká kyselina sulfonová, která se zdá být nevratná (lidský nemerkaptoalbumin 2, HNA2). Výsledkem je poškozená molekula albuminu, která ztratila funkci lapače. Oxidační stres s vysokou hladinou HNA2 může mít rozhodující roli v patogenezi těžkého jaterního selhání.

V literatuře nejsou žádné údaje týkající se změn oxidovaného albuminu v průběhu času. Chceme se pokusit modelovat obrat albuminu tím, že se podíváme na to, jak se tyto zlomky a poměry mezi nimi mění v průběhu času. Chceme také zjistit, zda můžeme reprodukovat předchozí výsledky naznačující, že množství oxidovaného albuminu je vyšší u pacientů s jaterní cirhózou [Oettl 2013]. Nakonec budeme zkoumat souvislost mezi oxidací albuminu a rychlostí katabolismu albuminu.

Plán statistické analýzy včetně stanovení počtu studujících je součástí přiloženého studijního plánu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
24

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Åke Norberg, PhD
  • Telefonní číslo: +46739669523
  • E-mail: ake.norberg@ki.se

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 14186
        • Karolinska Institutet
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Zdraví dobrovolníci:

  • muži a ženy > 40 let (aby se více podobalo očekávanému věku pacientů s játry)
  • dobré periferní krevní cévy
  • písemný informovaný souhlas

Pacienti s jaterní cirhózou:

  • dospělý pacient starší 18 let
  • známá kompenzovaná jaterní cirhóza a radiologické nebo endoskopické známky portální hypertenze, jako jsou varixy, splenomegalie nebo zkraty.
  • písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Plánovaný chirurgický výkon do 3 měsíců (kvůli možné ztrátě krve, tj. ztrátě indikátoru)
  • Těhotenství při dávkování
  • Fenylketonurie
  • Účast na jiné studii se stabilními izotopy do 60 dnů.
  • Okolnost, která způsobuje, že odpovědný výzkumník vyhodnotí účast výzkumné osoby jako nevhodnou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Pacienti s onemocněním jater

pacientům s chronickým onemocněním jater bude perorálně podávána stabilní izotopem značená aminokyselina, 2H5-fenylalanin, (45 mg/kg tělesné hmotnosti 50 % MPE).

Vzorky krve budou odebírány po dobu 12 týdnů.
Jiný: stabilní izotopy
Stopovač 2H5-fenylalanin je esenciální aminokyselina značená deuteriem, která je stabilním izotopem, tj. nevyzařuje žádné záření, ale stopovač může být přesto vyhodnocen kombinací plynové chromatografie a hmotnostní spektrometrie. Stopovač nemá žádné měřitelné účinky, ale používá se pro hodnocení lidské fyziologie.
Experimentální: Zdraví dobrovolníci bez známek onemocnění jater

Zdraví dobrovolníci bez známek onemocnění jater dostanou perorální dávku stabilní izotopem značené aminokyseliny, 2H5-fenylalanin, (45 mg/kg tělesné hmotnosti 50 % MPE).

Vzorky krve budou odebírány po dobu 12 týdnů.
Jiný: stabilní izotopy
Stopovač 2H5-fenylalanin je esenciální aminokyselina značená deuteriem, která je stabilním izotopem, tj. nevyzařuje žádné záření, ale stopovač může být přesto vyhodnocen kombinací plynové chromatografie a hmotnostní spektrometrie. Stopovač nemá žádné měřitelné účinky, ale používá se pro hodnocení lidské fyziologie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost degradace albuminu stabilním izotopem
Časové okno: 12 týdnů
Rychlost vymizení albuminu značeného 2H5-fenylalaninem v průběhu času, tj. rychlost katabolismu albuminu, bude měřena v obou studijních skupinách ve vzorcích krve po dobu 12 týdnů a studijní skupiny budou porovnány.
12 týdnů
Rychlost degradace albuminu různými metodami
Časové okno: 12 týdnů
Zdraví dobrovolníci budou porovnáni s historickými kontrolami z naší laboratoře, kde byla měřena rychlost degradace albuminu pomocí radiojodidovaného lidského sérového albuminu.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Degradace albuminu modelováním různých frakcí oxidovaného albuminu v průběhu času
Časové okno: 12 týdnů
Během životnosti molekuly albuminu se objevuje stále větší oxidace. Dvojitě oxidovaná molekula se již nemůže obrátit na neoxidovaný albumin. Chceme prozkoumat, zda poměry značených a neznačených frakcí různých forem oxidovaného albuminu lze použít pro modelování rychlosti degradace albuminu
12 týdnů
Korelace mezi rychlostí oxidace a degradace albuminu
Časové okno: 12 týdnů
Oxidace molekul albuminu byla hlášena jako zvýšená u onemocnění jater. Chceme zjistit, zda existuje korelace mezi oxidační frakcí a rychlostí degradace albuminu.
12 týdnů
Rychlost syntézy albuminu
Časové okno: 120 minut
Porovnáme orální povodňovou dávku s historickými kontrolami, kde byl izotop podáván intravenózně v naší laboratoři pro měření rychlosti syntézy albuminu u dobrovolníků a pacientů s onemocněním jater.
120 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ake Norberg

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Åke Norberg, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
28. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. července 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 4-2885/2022
  • K2022-10941 (Jiný identifikátor: Karolinska University Hospital)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení