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Tasso catabolico dell'albumina misurato da un isotopo stabile

23 luglio 2023 aggiornato da: Ake Norberg

L'obiettivo di questo studio fisiologico è confrontare il tasso catabolico dell'albumina misurato da un aminoacido marcato con isotopo stabile in volontari sani e in pazienti con malattia epatica. Allo stato stazionario sintesi e catabolismo o degradazione sono uguali.

Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  • Il tasso catabolico dell'albumina è più basso nei pazienti con malattia epatica?
  • Il tasso catabolico dell'albumina è misurato da isotopi stabili nei volontari come i controlli storici misurati dall'albumina radio-iodata nel nostro laboratorio o altrove? Ai soggetti verrà somministrata una dose orale dell'amminoacido fenilalanina marcato con deuterio che sarà incorporato dal fegato nelle molecole di albumina appena sintetizzate e verranno prelevati campioni di sangue per 12 settimane per determinare il tasso catabolico dell'albumina.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Non ancora reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio fa parte di un programma di ricerca più ampio che indaga l'uso clinico delle infusioni di albumina in chirurgia, malattie del fegato e stati di malattia critica. Le indicazioni sono ancora in discussione dopo più di 70 anni di utilizzo. Una buona metodologia per la valutazione della sintesi o del degrado può essere di immenso valore in queste situazioni.

Il gold standard per valutare il turn-over dell'albumina consiste nell'utilizzare albumina marcata con iodio radio e prelevare campioni di sangue per diverse settimane. Questo metodo è tuttavia associato a molte difficoltà normative e possibili difetti anche metodologici.

L'iniezione endovenosa di D5-fenilalanina marcata con deuterio è stata utilizzata per la valutazione istantanea della sintesi dell'albumina, ma in questo studio daremo questo tracciante isotopico stabile per via orale. L'idea è che una grande dose di fenilalanina marcata traboccherà in tutti i compartimenti corporei e quindi nel fegato sarà incorporata nelle molecole di albumina appena sintetizzate. Dopo un breve periodo di tempo non c'è più tracciante nel pool di aminoacidi e la scomparsa delle molecole di albumina marcate può quindi essere utilizzata per misurare il tasso di scomparsa dell'albumina, che è uguale al tasso catabolico e allo stato stazionario anche uguale al tasso di sintesi.

Riteniamo che con questo nuovo metodo possiamo superare alcuni dei problemi dell'albumina radio-iodurata: 1) nessuna radiazione, 2) nessun rischio che il tracciante lasci la molecola dell'albumina prima del catabolismo della molecola dell'albumina, 3) nessun rischio che l'emivita della molecola dell'albumina sia danneggiata dal processo di etichettatura, 4) un potenziale per misurare il turn-over di altre proteine ​​di lunga durata.

La misurazione quantitativa dell'arricchimento della fenilalanina marcata isotopicamente viene eseguita utilizzando la gascromatografia-spettrometria di massa presso il Karolinska Stable Isotope Core, dove Olav Rooyackers è il direttore del laboratorio. La quantificazione della fenilalanina totale (il precursore) viene eseguita mediante spettrometria di massa rispetto a uno standard interno.

La molecola di albumina si lega ai radicali acidi liberi (funzione scavenger) con il suo gruppo sulfidrilico in posizione Cys-34 (mercaptoalbumina umana). Durante lo stress ossidativo, il gruppo sulfidrilico viene ossidato ad acido solfinico (umano non-mercaptoalbumina 1, HNA 1). Questo è un processo reversibile. Dopo la continua ossidazione, si forma acido solfonico, che sembra essere irreversibile (non-mercaptoalbumina 2 umana, HNA2). Il risultato è una molecola di albumina danneggiata che ha perso la sua funzione scavenger. Lo stress ossidativo con alti livelli di HNA2 può avere un ruolo decisivo nella patogenesi dell'insufficienza epatica grave.

Non ci sono dati in letteratura riguardanti i cambiamenti dell'albumina ossidata nel tempo. Vogliamo provare a modellare il turnover dell'albumina osservando come queste frazioni e le loro proporzioni cambiano nel tempo. Vogliamo anche vedere se possiamo riprodurre i risultati precedenti che suggeriscono che la quantità di albumina ossidata è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica [Oettl 2013]. Infine, studieremo l'associazione tra l'ossidazione dell'albumina e il tasso catabolico dell'albumina.

Il piano di analisi statistica comprensivo della determinazione del numero delle materie di studio è contenuto nel piano degli studi allegato.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
24

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 14186
        • Karolinska Institutet
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Volontari sani:

  • maschi e femmine > 40 anni (per essere più simili all'età prevista dei pazienti con fegato)
  • buoni vasi sanguigni periferici
  • consenso informato scritto

Pazienti con cirrosi epatica:

  • età del paziente adulto superiore a 18 anni
  • nota cirrosi epatica compensata e segni radiologici o endoscopici di ipertensione portale, come varici, splenomegalia o shunt.
  • consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Procedura chirurgica pianificata entro 3 mesi (a causa di possibile perdita di sangue, ovvero perdita di tracciante)
  • Gravidanza al dosaggio
  • Fenilchetonuria
  • Partecipazione ad altri studi con isotopi stabili entro 60 giorni.
  • Circostanza che induce il ricercatore responsabile a valutare come inopportuna la partecipazione del ricercatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Pazienti con malattie del fegato

i pazienti con malattia epatica cronica riceveranno una dose orale di un aminoacido marcato con isotopo stabile, 2H5-fenilalanina, (45 mg/kg di peso corporeo 50% MPE).

I campioni di sangue verranno prelevati nell'arco di 12 settimane.
Altro: isotopi stabili
Il tracciante 2H5-fenilalanina è un amminoacido essenziale marcato con deuterio che è un isotopo stabile, cioè non viene emessa alcuna radiazione, ma il tracciante può ancora essere valutato mediante una combinazione di gascromatografia e spettrometria di massa. Il tracciante non ha effetti misurabili, ma viene utilizzato per la valutazione della fisiologia umana.
Sperimentale: Volontari sani senza segni di malattie del fegato

I volontari sani senza segni di malattia epatica riceveranno una dose orale di un amminoacido marcato con isotopo stabile, 2H5-fenilalanina, (45 mg/kg di peso corporeo 50% MPE).

I campioni di sangue verranno prelevati nell'arco di 12 settimane.
Altro: isotopi stabili
Il tracciante 2H5-fenilalanina è un amminoacido essenziale marcato con deuterio che è un isotopo stabile, cioè non viene emessa alcuna radiazione, ma il tracciante può ancora essere valutato mediante una combinazione di gascromatografia e spettrometria di massa. Il tracciante non ha effetti misurabili, ma viene utilizzato per la valutazione della fisiologia umana.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di degradazione dell'albumina per isotopo stabile
Lasso di tempo: 12 settimane
Il tasso di scomparsa dell'albumina marcata con 2H5-fenilalanina nel tempo, ovvero il tasso catabolico dell'albumina, sarà misurato in entrambi i gruppi di studio in campioni di sangue nell'arco di 12 settimane e i gruppi di studio verranno confrontati.
12 settimane
Tasso di degradazione dell'albumina con metodi diversi
Lasso di tempo: 12 settimane
I volontari sani saranno confrontati con i controlli storici del nostro laboratorio in cui il tasso di degradazione dell'albumina è stato misurato mediante albumina sierica umana radio-iodata.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Degradazione dell'albumina modellando diverse frazioni di albumina ossidata nel tempo
Lasso di tempo: 12 settimane
Durante la vita della molecola di albumina appare sempre più ossidazione. La molecola doppiamente ossidata non può più trasformarsi in albumina non ossidata. Vogliamo indagare se le razioni di frazioni marcate e non marcate delle diverse forme di albumina ossidata possono essere utilizzate per modellare il tasso di degradazione dell'albumina
12 settimane
Correlazione tra velocità di ossidazione e degradazione dell'albumina
Lasso di tempo: 12 settimane
È stato riportato che l'ossidazione delle molecole di albumina è aumentata nelle malattie del fegato. Vogliamo vedere se esiste una correlazione tra la frazione di ossidazione e il tasso di degradazione dell'albumina.
12 settimane
Velocità di sintesi dell'albumina
Lasso di tempo: 120 minuti
Confronteremo la dose di inondazione orale con i controlli storici in cui l'isotopo è stato somministrato per via endovenosa presso il nostro laboratorio per la misurazione dei tassi di sintesi dell'albumina in volontari e pazienti con malattie epatiche.
120 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Ake Norberg

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Åke Norberg, PhD, Karolinska Institutet, Stockholm

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
28 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
30 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
13 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
13 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
21 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
25 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 luglio 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 4-2885/2022
  • K2022-10941 (Altro identificatore: Karolinska University Hospital)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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