Studie fáze II VDJ001 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Aby byly předměty zařazeny, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas;
  2. Věk 18-75 let (včetně hraničních hodnot);
  3. RA byla diagnostikována podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1987 nebo klasifikačních kritérií ACR a EULAR z roku 2010;
  4. Střední až těžká aktivní RA byla stanovena podle následujících kritérií: počet otoků kloubů ≥6 (na základě 66 kloubů) a počet citlivosti kloubů ≥6 (na základě 68 kloubů) a C-reaktivní protein (CRP) ≥10 mg/l nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥28 mm/h;
  5. dostával perorální léčbu methotrexátem (MTX) po dobu alespoň 12 týdnů se stabilní dávkou (dávka MTX 7,5-25 mg/týden) po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací; Subjekty s anamnézou parenterálního užívání MTX (subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně) byly vhodné, ale musely dostávat stabilní dávku MTX 7,5 až 25 mg/týden perorálně po dobu ≥ 4 týdnů před randomizací;

  6. Pokud subjekty užívaly prednison nebo ekvivalentní glukokortikoidy v době screeningu, byly léčeny stabilní dávkou (dávka prednisonu ≤10 mg/den) po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací.

     Kritéria vyloučení:

     Účastníci, kteří splňují některou z následujících podmínek, nebudou do studie zařazeni:

  1. Hmotnost >100 kg nebo <40 kg.
  2. Pacienti s funkčním ACR stupněm IV nebo dlouhodobě upoutáni na lůžko/vozík.
  3. Osoby s alergiemi nebo známými alergiemi na některou ze složek a/nebo jiné podobné produkty, které jsou předmětem studie.
  4. Výzkumník určil, že subjekt podstoupil nebo plánoval chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit hodnocení hodnoceného kloubu studiem.
  5. Pacienti s revmatickým imunitním onemocněním jiným než revmatoidní artritida, nekontrolovanými onemocněními imunitního systému vyžadující léčbu perorálními kortikosteroidy, byli výzkumníky považováni za ovlivnění hodnotitelů studie.
  6. Primární nebo sekundární imunodeficience (předchozí nebo aktuální aktivní).
  7. Předchozí nebo současná rakovina.
  8. Anamnéza jakéhokoli lymfoproliferativního onemocnění, jako je lymfoproliferativní onemocnění spojené s EBV, lymfom, leukémie, myeloproliferativní onemocnění, mnohočetný myelom, nebo známky a příznaky svědčící pro současné lymfoproliferativní onemocnění.
  9. Přítomnost závažných, špatně kontrolovaných doprovodných onemocnění, jako jsou (ale nejen) neurologická, kardiovaskulární, jaterní, ledvinová, gastrointestinální a endokrinní onemocnění, která podle úsudku zkoušejícího mohou subjektům bránit v účasti ve studii.
  10. Máte jakékoli vrozené nebo získané neurologické onemocnění, vaskulární onemocnění nebo systémové onemocnění, zejména bolesti a otoky kloubů (např. Parkinsonova choroba, dětská mozková obrna, diabetická neuropatie), které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti této studie.
  11. Jsou známy následující infekce: Recidivující aktivní bakterie, viry, plísně, mykobakteriální infekce nebo jiné (včetně, ale bez omezení na atypické mykobakteriální tuberkulózní onemocnění, rentgenové vyšetření hrudníku prokázalo granulomatózní onemocnění, infekci virem hepatitidy C (HCV), infekci HIV, herpes zoster, ale nezahrnuje infekci plísní nehtového lůžka, nebo vyžadující chronickou infekci nehtového lůžka v průběhu hospitalizace nebo 4 týdny předchozí anamnézu závažnější infekce antibiotiky nebo perorální léčba antibiotiky během 2 týdnů před screeningem nebo anamnéza tuberkulózy; U těch, kteří měli pozitivní screening na TBC, určil výzkumník zařazení po profylaktické léčbě.
  12. Jedinci, kteří dostali živou/oslabenou/inaktivovanou vakcínu COVID-19 během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo o kterých bylo známo, že dostanou živou/oslabenou/inaktivovanou vakcínu COVID-19 během 12týdenního období pozorování léčby.
  13. Pacienti, kteří před screeningem používali činidla/terapie k depleci lymfocytů, alkylační činidla, celkové lymfoidní ozařování nebo jiné terapie nebo je plánovali používat během studie.
  14. Předchozí léčba inhibitory IL-6 a IL-6R.

  15. Používejte biologické DMARD v následujících časech:

      A) Anaferéza, etanercept: do 28 dnů před podáním;

      B) Adalimumab, infliximab: do 56 dnů před podáním;

      C) Golimumab a cetuzumab: do 70 dnů před podáním;

      D) Abacept: do 84 dnů před podáním;

      E) Denoxemid: do 150 dnů před podáním;

      F) Rituximab: do 180 dnů před podáním.

  16. Abiotické DMARD jiné než MTX byly podávány během 28 dnů před dávkováním (subjekty bez chlorochinu, hydroxychlorochinu, leflunomidu během 56 dnů před dávkováním nebo ne více než 28 dnů po standardní léčbě koleenaminem nebo vymývání aktivním uhlím nebyly způsobilé).
  17. Dostal intraartikulární nebo extraintestinální léčbu kortikosteroidy během 28 dnů před podáním dávky.
  18. kteří byli imunizováni genofinem, thiodextrózou zlata (zlato pro injekci), thiomalátem zlata (zlato pro injekci) nebo perorální vakcínou proti obrně během 56 dnů před podáním.
  19. Pacienti, kteří dostali intravenózní imunoglobulin, výměnu plazmy nebo kolonu Prosorba během 24 týdnů před screeningem.
  20. Účastnil se klinických studií jiných léčiv během 1 měsíce před screeningem nebo během 5 poločasů jiných experimentálních léčiv, podle toho, co je delší.
  21. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní, nebo pokud je pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb), je přidán test HBV DNA a HBV DNA > spodní hranice detekce.

  22. Hodnota laboratorního testu (opakovaný test je povolen a má přednost poslední výsledek testu) splňuje kteroukoli z následujících podmínek:

      • Sérový kreatinin: ženy měly sérový kreatinin >1,4 mg na decilitr (124 μmol na litr); Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) u mužů;

      ALT nebo AST > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);

      • počet krevních destiček <80×109/l;
      • WBC < 3,5 x 109/l;
      • Celkový bilirubin > 1,5krát ULN.
  23. Ženy, které měly pozitivní těhotenský test během těhotenství, kojení nebo screeningu nebo které nebyly schopny používat účinnou antikoncepci od období screeningu do 6 měsíců po dokončení nebo ukončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví a jejich manželek).
  24. Ostatní nezpůsobilí jedinci byli posouzeni zkoušejícím.