Klinická studie TCR-like CAR-T Cell Targeted MSLN v léčbě rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• 1: Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého karcinomu vaječníků s pozitivní mírou IHC mezotelinu v nádorové tkáni ≥ 26 % [Účastníci musí podstoupit čerstvou biopsii nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů]. Pokud biopsie není možná, je nutné do 18 měsíců zajistit archivovanou nádorovou tkáň (alespoň 8 nebarvených řezů FFPE). Pokud v minulosti došlo k více odběrům nádorové tkáně, budou upřednostněny nově odebrané vzorky 2: Neresekovatelný pokročilý karcinom vaječníků, který selhal standardní léčbou (dříve dostával alespoň jeden režim systémové chemoterapie obsahující platinu) nebo postrádá účinné léčebné metody 3 : Alespoň 1 měřitelná léze (podle standardu RECIST 1.1) 4: ECOG skóre 0-1 a odhadované přežití delší než 3 měsíce 5: Výsledky laboratorních testů by měly splňovat alespoň následující ukazatele: Lambda Ejekční frakce levé komory ≥ 45 %; Rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,7 × 109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Nasycení krve kyslíkem > 91 %; Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN (horní hranice normální hodnoty): alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; Výzkumníci zjistili, že abnormality ALT a AST způsobené nemocemi (jako jsou jaterní metastázy nebo obstrukce žlučovodů) nebo Gilbertův syndrom mohou být zmírněny na ≤ 5 × ULN; 6: Výzkumník určí, že se subjekt potřebuje zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou do přijatelného výchozího stavu nebo se příslušná toxicita musí vrátit do normálu nebo na úroveň 1 bodovacího standardu NCI CTCAE 5.0; Vyloučení toxicity, kterou výzkumník určí, nezvýší bezpečnostní riziko následné reinfuze studovaného léku, jako je vypadávání vlasů, vitiligo atd.; 7: Rozumí tomuto experimentu a podepsal informovaný souhlas. 8: Venózní přístup s odběrem žilní nebo jediné krve

Kritéria vyloučení:

• 1: Jiné zhoubné nádory jiné než karcinom vaječníků v prvních pěti letech screeningu, kromě plně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci ; 2: Povrchový antigen hepatitidy B B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B B (HBcAb) je pozitivní a výsledek detekce titru DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi je vyšší než 50 IU/ml nebo spodní hranice kvantitativní detekce rozsah výzkumného centra; Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) je pozitivní a výsledek detekce HCV RNA periferní krve je vyšší než spodní hranice kvantitativního detekčního rozsahu výzkumného centra; Lidé, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Ti, kteří byli pozitivně testováni na syfilis 3: Pacienti s metastázami rakoviny vaječníků do centrálního nervového systému a/nebo jiným nestabilním onemocněním centrálního nervového systému (krvácení, aktivní infarkt, infekce atd.) 4: Obdrželi oslabenou živou vakcínu během 4 týdnů před buňkou transfuze 5: Je známo, že jakákoli složka použitá při léčbě této studie může způsobit alergické reakce 6: Hypertenze se špatnou kontrolou léku (systolický tlak >160 mmHg a/nebo diastolický tlak >90 mmHg) nebo kardio-cerebrální cévní onemocnění s klinickým významem (např. jako činnost), jako je cerebrovaskulární příhoda (do 6 měsíců před podpisem hlavního informovaného souhlasu), infarkt myokardu (do 6 měsíců před podepsáním hlavního informovaného souhlasu), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání klasifikované jako stupeň II nebo vyšší podle New Yorku Heart Association (NYHA), těžká arytmie nemůže být kontrolována léky nebo má potenciální dopad na výzkum a léčbu; Elektrokardiogram ukazuje klinicky významné abnormality nebo průměrné QTcB ≥ 450 ms po 3 po sobě jdoucích pokusech (s intervalem nejméně 5 minut) 7: Souběžně s jinými závažnými organickými nebo duševními chorobami 8: Trpíte systémovými aktivními infekcemi, které vyžadují léčbu 9: ※ Trpící autoimunitními chorobami: historie autoimunitních onemocnění, která výzkumník určila jako nevhodná pro tuto studii, jako je systémový lupus erythematodes, vaskulitida a invazivní plicní onemocnění, by měla být vyloučena (s výjimkou pacientů s vitiligo) 10: Systematicky dostupné steroidy z borovice ( lokální použití povoleno), hydroxykarbamid a imunomodulátory (jako: α nebo γ Interferon, GM-CSF, inhibitor mTOR, cyklosporin, Thymosin atd.) 11: Chemoterapie byla podána 2 týdny před screeningem, imunoterapie byla podána do 4 týdnů, radiační terapie byla podána 12 týdnů před screeningem nebo jiné léky protinádorové léčby měly vymývací období kratší než 5 poločasů 12: ※ Těhotné nebo kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk 13: Subjekty s jakékoli souběžné zdravotní stavy nebo nemoci, které výzkumník určí, mohou ovlivnit provádění tohoto experimentu 14: Pacienti, kteří dostali jiné produkty buněčné genové terapie během 6 měsíců před reinfuzí buněk a jsou považováni za nevhodné pro zařazení výzkumnými pracovníky 15: Výzkumník určí, že pacient není schopen dokončit všechny návštěvy nebo postupy požadované protokolem výzkumu (včetně období sledování) nebo nedostatečně souhlasí s účastí v této studii; Nebo pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné pro zařazení výzkumnými pracovníky 16: ※ Položky zahrnuté do kritérií výběru a vyloučení pro audit před screeningovým obdobím