Lipozomální irinotekan FOLFIRI s bevacizumabem v léčbě první linie pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas s dobrovolnou účastí ve studii.
2. Muž nebo žena ve věku 18-75 let.
3. Metastatický kolorektální adenokarcinom potvrzený histologií nebo cytologií.
4. dříve neužívali systematickou protinádorovou léčbu; Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní/adjuvantní léčbu, mohou být vyšetřeni od doby poslední chemoterapie do recidivy nebo progrese po více než 6 měsících.
5. Před zařazením by měl být stanoven stav mutace RAS/BRAF a typizace polymorfismu genu UGT1A1*28/*6.
6. Skóre ECOG PS je 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života je minimálně 3 měsíce.
8. Podle RECIST 1.1 vyšetřovatelé vyhodnotili, že na počátku byly měřitelné léze (podle RECIST 1.1), které bylo možné změřit, pokud nedostali lokální léčbu, jako je radioterapie (léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie mohly být také vybrány jako cílové léze, pokud byla potvrzena progrese).

9. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (do 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nejsou povoleny žádné krevní složky, léky korekce buněčného růstového faktoru);

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
   2. krevní destičky ≥100×109/l;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl;
   4. sérový albumin ≥2,5 g/dl;
   5. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN, pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST ≤ 5 × ULN;
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pro stabilní dávku antikoagulační terapie, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, a INR v rámci zamýšleného terapeutického rozmezí antikoagulancií lze vyšetřovat)
10. U fertilních žen se požaduje, aby měly negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou, nekojily a používaly účinnou antikoncepci (jako jsou tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během zkušebního období a alespoň 6 měsíců po poslední dávka studovaného léku; Muži, jejichž partnerkou je plodná žena, by měli být chirurgicky sterilizováni nebo by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zkušebního období a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Během období studia není povoleno dárcovství spermií;

Kritéria vyloučení:

1. Lokální radioterapie byla podána během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku a nežádoucí účinky způsobené radioterapií se nevrátily na výchozí hodnoty. Účastníci, kteří podstoupili paliativní radioterapii pro periferní místa (jako jsou kostní metastázy) před 4 týdny, mohou být přijati do studie, ale musí se zotavit z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků;
2. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinná meningitida. Účastníci, kteří dříve dostávali BMS, se mohou účastnit léčby za předpokladu, že mají stabilní BMS a nebyli léčeni steroidy kvůli BMS alespoň 28 dní před zahájením studie. Tato výjimka nezahrnuje rakovinnou meningitidu, protože pacienti s rakovinnou meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu;
3. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo těžké trauma se vyskytly 28 dní před první medikací;
4. Předchozí historie alergie na fluorouracil nebo irinotekan;
5. Máte vysoký krevní tlak, který není dobře kontrolován antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg)
6. Subjekty mají špatně kontrolované kardiovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

(1) srdeční selhání NYHA II nebo vyššího stupně; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 1 roku; (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které zůstávají špatně kontrolovány bez klinického zásahu nebo po něm.

7. Během 3 měsíců před první medikací se objevily klinicky významné krvácivé příznaky nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický vřed nebo vaskulitida.

8. Příhody arteriovenózní trombózy vzniklé během 6 měsíců před první medikací, jako jsou cévní mozkové příhody (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení a mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd. Po zjištění lze zařadit trombózu mělkých žil ze strany výzkumníka.

9. Existuje další maligní nádor, který progreduje nebo potřebuje agresivní léčbu, kromě nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku in situ, pro kterou byla provedena potenciální léčba.

10. Podle úsudku zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako jsou jiné závažné zdravotní stavy (včetně duševního onemocnění) vyžadující společnou léčbu, závažné abnormality v hodnotách laboratorních testů a rodinné nebo sociální faktory, které může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo okolnosti, za kterých jsou údaje ze studie shromažďovány.