FOLFIRI a base di irinotecan liposomiale con bevacizumab nel trattamento di prima linea del carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto per partecipare volontariamente allo studio.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Adenocarcinoma colorettale metastatico confermato da istologia o citologia.
4. Non hanno mai ricevuto una terapia antitumorale sistematica prima; I pazienti che hanno ricevuto una terapia neoadiuvante/adiuvante possono essere sottoposti a screening dal momento dell'ultima chemioterapia fino alla recidiva o progressione superiore a 6 mesi.
5. Lo stato della mutazione RAS/BRAF e la tipizzazione del polimorfismo genico UGT1A1*28/*6 devono essere determinati prima dell'arruolamento.
6. Il punteggio ECOG PS è 0 o 1.
7. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi.
8. Secondo RECIST 1.1, i ricercatori hanno valutato la presenza di lesioni misurabili al basale (secondo RECIST 1.1), che potevano essere misurate se non avevano ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (anche le lesioni localizzate all'interno dell'area della precedente radioterapia potevano essere selezionate come lesioni bersaglio se la progressione è stata confermata).

9. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (nessun componente del sangue, farmaci per la terapia di correzione del fattore di crescita cellulare sono consentiti entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio);

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Piastrine ≥100×109/L;
   3. Emoglobina ≥9g/dL;
   4. Albumina sierica ≥2,5 g/dL;
   5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; ALT e AST≤2,5 × ULN, in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST≤5 × ULN;
   6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min (Cockcroft-Gault);
   7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (per la terapia anticoagulante a dose stabile come eparina a basso peso molecolare o warfarin e l'INR all'interno dell'intervallo terapeutico previsto degli anticoagulanti può essere sottoposto a screening)
10. Le donne fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione, non stiano allattando al seno e utilizzino contraccettivi efficaci (come Iuds, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di prova e per almeno 6 mesi dopo il ultima somministrazione del farmaco in studio; I soggetti di sesso maschile il cui partner è una donna fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio. La donazione di sperma non è consentita durante il periodo di studio;

Criteri di esclusione:

1. La radioterapia locale è stata ricevuta entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e gli eventi avversi dovuti alla radioterapia non sono tornati ai livelli basali. I partecipanti che hanno ricevuto radioterapia palliativa per siti periferici (come metastasi ossee) prima di 4 settimane possono essere ammessi allo studio, ma devono essersi ripresi da eventuali effetti avversi acuti;
2. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto BMS possono partecipare al trattamento a condizione che abbiano un BMS stabile e non siano stati trattati con steroidi per BMS per almeno 28 giorni prima dell'inizio dello studio. Questa eccezione non include la meningite cancerosa, in quanto i pazienti con meningite cancerosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica;
3. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o grave trauma si sono verificati 28 giorni prima del primo trattamento;
4. Storia precedente di allergia al fluorouracile o all'irinotecan;
5. Avere la pressione alta che non è ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg)
6. I soggetti hanno sintomi o malattie cliniche cardiovascolari scarsamente controllati, inclusi ma non limitati a:

(1) insufficienza cardiaca di grado NYHA II o superiore; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto del miocardio entro 1 anno; (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che rimangono scarsamente controllate senza o dopo l'intervento clinico.

7. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera emorragica o vasculite, si sono verificati entro 3 mesi prima del primo trattamento.

8. Eventi di trombosi arterovenosa che si verificano entro 6 mesi prima del primo trattamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale e infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc. La trombosi venosa superficiale può essere inclusa dopo essere stata determinata dal ricercatore.

9. C'è un altro tumore maligno che sta progredendo o necessita di un trattamento aggressivo, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro cervicale in situ per il quale è stato eseguito un potenziale trattamento.

10. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto ha altri fattori che possono portare alla conclusione forzata dello studio, come altre gravi condizioni mediche (inclusa la malattia mentale) che richiedono co-trattamento, gravi anomalie nei valori dei test di laboratorio e fattori familiari o sociali che può pregiudicare la sicurezza del soggetto o le circostanze in cui i dati dello studio sono raccolti.