Studie bortezomibu, lenalidomidu a dexametazonu (VRd) s následnou terapií BCMA CAR-T u pacientů nezpůsobilých k transplantaci s primární leukémií z plazmatických buněk (CAREMM-002)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
2. Účastníci s prokázanou primární plazmatickou leukémií podle diagnostických kritérií IMWG (cirkulující plazmatické buňky ≥5 %, stanoveno morfologií na nátěru periferní krve; nebo absolutní hodnota tumorigenních plazmatických buněk periferní krve přesahuje 2×10^9/l).
3. Měřitelné onemocnění při screeningu definovaném kterýmkoli z následujících: Hladina monoklonálního paraproteinu v séru (M-protein) ≥1,0 ​​g/dl nebo hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin; nebo MM lehkého řetězce bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči: sérové ​​Ig volného lehkého řetězce (FLC) ≥10 mg/dl a abnormální poměr sérových Ig kappa lambda FLC.
4. Nepřipadá v úvahu pro vysokodávkovou chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) z důvodu: Nevhodné z důvodu pokročilého věku (≥65); nebo Nezpůsobilé hodnocené výzkumnými pracovníky; nebo Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status stupeň 3 nebo 4; nebo Opakované selhání mobilizace hematopoetických kmenových buněk； nebo Odložení vysokodávkované chemoterapie s ASCT jako počáteční léčbou.
5. Vzorek kostní dřeně je potvrzen jako BCMA pozitivní průtokovou cytometrií nebo patologickým vyšetřením.
6. Všechny screeningové biochemické vyšetření krve: testy by měly být provedeny podle protokolu a do 14 dnů před zařazením. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: a.TBIL<2 x horní hranice normálu (ULN) (<3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem); b.AST a ALT <3 x ULN.; C. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockroft-Gaultova vzorce).
7. Rutinní krevní testy (prováděné do 7 dnů, bez transfuze červených krvinek, bez G-CSF/GM-CSF/agonistů krevních destiček, bez korekce léků do 14 dnů před screeningem, bez transfuze PLT do 7 dnů): WBC ≥ 1,5 x 109/l, ANC ≥ 1,0 x 109/l, Hb ≥ 70 g/l PLT ≥ 75 x 109/l (pokud BMPC < 50 %) nebo PLT ≥ 50 x 109/l (pokud BMPC ≥ 50 %).
8. Pacienti musí být schopni užívat profylaktickou antikoagulační léčbu podle doporučení studie.
9. Žena nekojí, není těhotná a souhlasí s tím, že nebude těhotná během období studie a následujících 12 měsíců. Pacienti mužského pohlaví souhlasili s tím, že jejich manželka neotěhotní během období studie a 12 měsíců poté.

Kritéria vyloučení:

1. Zdokumentovaná aktivní amyloidóza.
2. Dokumentováno invazí centrálního nervového systému (CNS).
3. Před vystavením jakékoli terapii cílené na BCMA nebo terapii CAR-T.
4. Pacienti s periferní neuropatií vyšší než 2. stupně nebo periferní neuropatií vyšší než 2. stupně s bolestí na začátku, bez ohledu na to, zda byli v současné době léčeni.
5. Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace na glukokortikoidy, bortezomib, lenalidomid a buněčné produkty BCMA-CART.
6. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
7. Infekce hepatitidou B
8. Infekce hepatitidou C
9. Předpokládaná délka života <6 měsíců
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
11. Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která ovlivňuje pacientovu schopnost polykat tablety, nebo jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit vstřebávání studovaného léčiva
12. Subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před randomizací (například celkovou anestezii), nebo se po operaci zcela nezotavily, nebo byl během období studie uspořádán chirurgický zákrok.
13. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před studijní léčbou.
14. Podle úsudku výzkumníka jakýkoli stav včetně, ale bez omezení na ně, vážné duševní choroby, zdravotní onemocnění nebo jiné symptomy/stavy, které mohou ovlivnit studijní léčbu, dodržování pravidel nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas.
15. Nezbytná medikace nebo podpůrná terapie jsou u studované léčby kontraindikovány.
16. Jakákoli onemocnění nebo komplikace, které mohou zasahovat do studie.
17. Pacienti nejsou ochotni nebo nemohou dodržovat studijní schéma.