En undersøgelse af Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason (VRd) efterfulgt af BCMA CAR-T-terapi hos transplantations-ikke-kvalificerede patienter med primær plasmacelleleukæmi (CAREMM-002)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
2. Deltagere med dokumenteret primær plasmacelleleukæmi i henhold til IMWG diagnostiske kriterier (cirkulerende plasmaceller ≥5 %, bestemt af morfologi på perifert blodudstrygning; eller absolut værdi af tumorogene plasmaceller fra perifert blod overstiger 2×10^9/L).
3. Målbar sygdom ved screening som defineret ved en af ​​følgende: Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-protein niveau ≥200 mg/24 timer; eller Let kæde MM uden målbar sygdom i serum eller urin: serum Ig fri-let kæde (FLC) ≥10 mg/dL og unormalt serum Ig kappa lambda FLC ratio.
4. Ikke overvejet til højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation (ASCT) på grund af: Ikke berettiget på grund af høj alder (≥65); eller Ukvalificeret vurderet af forskere; eller Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-grad på 3 eller 4; eller Gentagen hæmatopoietisk stamcellemobiliseringssvigt； eller udsættelse af højdosis kemoterapi med ASCT som indledende behandling.
5. Knoglemarvsprøve bekræftes som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøgelse.
6. Al screening af blodbiokemi: test skal udføres i henhold til protokollen og inden for 14 dage før tilmelding. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: a.TBIL<2 x øvre normalgrænse (ULN) (<3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom); b.AST og ALT <3 x ULN.; c. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gaults formel).
7. Rutinemæssige blodprøver (udført inden for 7 dage, ingen RBC-transfusion, ingen G-CSF/GM-CSF/blodpladeagonister, ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage før screening, ingen PLT-transfusion inden for 7 dage): WBC ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (hvis BMPC < 50 %) eller PLT ≥ 50 x 109/L (hvis BMPC ≥ 50 %).
8. Patienter skal være i stand til at tage profylaktisk antikoagulantbehandling som anbefalet af undersøgelsen.
9. Kvinden ammer ikke, er ikke gravid og indvilliger i ikke at være gravid i undersøgelsesperioden og i de efterfølgende 12 måneder. Mandlige patienter var enige om, at deres ægtefælle ikke ville blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden og i 12 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

1. Dokumenteret aktiv amyloidose.
2. Dokumenteret med centralnervesystem (CNS) invasion.
3. Forudgående eksponering for enhver BCMA-målrettet behandling eller CAR-T-terapi.
4. Patienter med perifer neuropati større end grad 2 eller perifer neuropati større end grad 2 med smerter ved baseline, uanset om de i øjeblikket fik medicinsk behandling.
5. Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid og BCMA-CART cellulære produkter.
6. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
7. Hepatitis B infektion
8. Hepatitis C infektion
9. Forventet levetid på <6 måneder
10. Kvinder, der er gravide eller ammer
11. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der påvirker patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke absorptionen af ​​den undersøgte behandlingsmedicin
12. Forsøgspersoner fik foretaget en større operation inden for 2 uger før randomisering (f.eks. generel anæstesi), eller er ikke helt restitueret efter operationen, eller operation arrangeres i løbet af undersøgelsesperioden.
13. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling.
14. Ifølge forskerens vurdering, enhver tilstand, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig psykisk sygdom, medicinsk sygdom eller andre symptomer/tilstande, der kan påvirke undersøgelsesbehandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
15. Nødvendig medicin eller understøttende terapi er kontraindiceret ved undersøgelsesbehandling.
16. Eventuelle sygdomme eller komplikationer, der kan forstyrre undersøgelsen.
17. Patienter er ikke villige til eller kan ikke overholde undersøgelsesordningen.