Dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná studie s vícenásobným vzestupem dávky aerosolizovaného RSP-1502 u subjektů s CF a chronickou plicní infekcí PA
Dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná, vícenásobně stoupající dávka, fáze 1b studie aerosolizovaného RSP-1502 dodávaného prostřednictvím nebulizéru PARI LC Plus® u subjektů s cystickou fibrózou a chronickou plicní infekcí Pseudomonas Aeruginosa
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všechny kohorty:
Screening proběhne do 35 dnů před 1. dnem. Informovaný souhlas bude získán před provedením jakýchkoli postupů studie. Posouzení způsobilosti bude provedeno během screeningu.
Skupiny 1 až 4: Období léčby (den 1 až den 14 ± 2 dny) Subjekty se budou hlásit do testovacího zařízení v den 1 pro potvrzení způsobilosti. Základní hodnocení a měření budou provedena před dávkováním a hodnocením studie v den 1. Subjekty budou propuštěny z testovacího zařízení po dávkování a hodnocení studie v den 1. Subjekty se vrátí do testovacího zařízení ve dnech 2 a 14 pro hodnocení studie; v těchto dnech bude v testovacím zařízení podána dávka studovaného léku. Dávkování studovaného léku bude pokračovat až do návštěvy dne 14.
Kohorta 5: Období léčby (den 1 až den 14 ± 2 dny) Subjekty se budou hlásit do testovacího zařízení v den 1 pro potvrzení způsobilosti. Základní hodnocení a měření budou provedena před dávkováním a hodnocením studie v den 1. Subjekty se vrátí do testovacího zařízení v den 14 pro hodnocení studie; v těchto dnech bude dávka studovaného léčiva podávána v testovacím zařízení Dávkování studovaného léčiva bude pokračovat až do návštěvy 14. dne.
Všechny kohorty (včetně kohorty 5): Následné období (den 15 až den 28 ± 2 dny):
Ve dnech 7 a 21 budou souběžné léky a nežádoucí příhody (AE) hodnoceny prostřednictvím telefonního hovoru. Subjekty se vrátí do testovacího zařízení v den 28 pro hodnocení studie. Subjekty budou vyřazeny ze studie v den 28 po provedení závěrečného hodnocení.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Brian Jones, PhD
- Telefonní číslo: 215-732-5452
- E-mail: bjones@respirionpharma.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sarah Coquillette
- E-mail: scoquillette@respirionpharma.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie
- Royal Prince Albert Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
- The Prince Charles Hospital
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Austrálie
- The Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie
- Lung Institute of Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie
- The Kids Research Institute Australia, Perth Children's Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85750
- Tucson Cystic Fibrosis Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Center for Cystic Fibrosis at Keck Medical Center of USC
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Northfield, Illinois, Spojené státy, 60093
- The Cystic Fibrosis Institute
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
- Tulane University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55403
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10027
- Columbia University Cystic Fibrosis Program
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital / University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
- Diagnóza CF založená na následujícím: historicky pozitivní hodnota chloridů v potu ≥ 60 mEq/l a/nebo genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi v souladu s CF, doprovázený jedním nebo více klinickými rysy v souladu s fenotypem CF.
- Anamnéza kultur sputa pozitivního na P. aeruginosa nebo výtěrů z krku s alespoň 50 % pozitivních v roce předcházejícím screeningu.
- Kultivace sputa pozitivního na P. aeruginosa při screeningu.
- Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 40 a ≤ 90 % podle rovnice Global Lung Function Initiative (GLI), před nebo po bronchodilataci.
- Musí být schopen zadržet veškerý další inhalovaný tobramycin od 28. dne do 28. dne účasti ve studii. Musí být schopen zadržet všechna ostatní inhalační antibiotika od dne -14 do dne 28.
- Lékařsky stabilní bez známek nových nebo akutních respiračních symptomů během 30 dnů před screeningem.
- Výsledky hematologie, klinické chemie a analýzy moči bez klinicky významných abnormalit, které by interferovaly s hodnocením studie při screeningu, jak určil zkoušející.
- Ženy ve fertilním věku, které jsou definovány jako nechirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze, musí souhlasit s používáním jedné z následujících forem antikoncepce od screeningu do návštěvy 28. dne: hormonální (orální, implantát nebo injekce) se zahájením > 30 dnů před screeningem bariéra (kondom, diafragma se spermicidem), nitroděložní tělísko nebo partner po vazektomii (minimálně 6 měsíců).
- Muži musí během účasti ve studii prokázat dokumentaci neplodnosti nebo souhlasit s používáním kondomů.
- Musí být schopen komunikovat s pracovníky webu a porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alergie nebo citlivost na složky RSP 1502 v anamnéze.
- Anamnéza nesnášenlivosti inhalačního tobramycinu (TOBI®, BETHKIS®, TOBI® Podhaler®, inhalační roztok tobramycinu).
- eGFR < 40 ml/min nebo sérový bilirubin > 2X nebo sérové transaminázy > 3X horní hranice normálního rozmezí při screeningu.
- V současné době užíváte jiné léky se známým nefrotoxickým, neurotoxickým nebo ototoxickým potenciálem.
- V současné době užíváte kyselinu etakrynovou, furosemid, močovinu nebo intravenózní mannitol.
Infekce plic organismy spojenými s rychlejším poklesem stavu plic (včetně, ale bez omezení, Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa a Mycobacterium abscessus). U jedinců, kteří měli v anamnéze pozitivní kultivaci, zkoušející použije následující kritéria, aby určil, zda je subjekt prostý infekce těmito organismy:
- Subjekt neměl kultivaci dýchacích cest pozitivní na tyto organismy během 12 měsíců před datem informovaného souhlasu.
- Subjekt měl alespoň 2 kultury dýchacích cest negativní na takové organismy během 12 měsíců před datem informovaného souhlasu, přičemž první a poslední z nich byly odděleny alespoň 3 měsíci a poslední během 6 měsíců před datem informovaného souhlasu datum informovaného souhlasu.
- Konzistentní neschopnost produkovat sputum a neochota provádět sputum indukci.
- Jakékoli významné klinické/laboratorní/radiologické/spirometrické známky nestabilního nebo neočekávaně se zhoršujícího respiračního onemocnění během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
- Zahájení nebo úprava chronické medikace dýchacích cest (např. inhalační kortikosteroidy; chronická supresivní antibakteriální léčba) nebo režimu čištění dýchacích cest (např. nebulizovaný fyziologický roztok, rhDNáza, zahájení mechanické vesty nebo ručního zařízení na čištění dýchacích cest) během 28 dnů před screeningem. Jednotlivci mohou být znovu vyšetřeni 28 dní poté, co byla tato činidla/terapie zavedena po dobu alespoň 28 dní.
- Je imunokompromitovaný v důsledku nemoci nebo transplantace solidních nebo hematologických orgánů.
- Vyžaduje systémový prednison (nebo ekvivalent) > 10 mg denně.
- Kouření nebo vaping tabáku nebo jakékoli látky během 6 měsíců před screeningem a předpokládaná neschopnost zdržet se kouření během studie.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mají pozitivní test na lidský choriový gonadotropin (těhotenství) v séru, jak bylo stanoveno laboratorním testováním.
- Pozitivní výsledek testu SARS-CoV-2 (COVID-19) hodnocený rychlým testováním antigenu (RAT) při screeningu nebo 1. den.
- HIV pozitivní.
- Aktivní hepatitida B nebo C.
- Anamnéza rekreačního užívání/zneužívání drog nebo alkoholu, což podle názoru zkoušejícího ohrozí schopnost pacienta dodržovat protokol studie.
- Účast v klinické studii s podáním hodnoceného léčivého přípravku během předchozích 30 dnů nebo pěti poločasů dříve podaného hodnoceného přípravku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní ovládání
• Inhalační roztok tobramycinu 300 mg.
|
Inhalační roztok tobramycinu je 300 mg tobramycinu v 5 ml roztoku.
|
|
Experimentální: RSP-1502
Skupiny 1-4 dostanou RSP-1502 (300 mg tobramycinu plus stoupající dávka CaEDTA). Kohorta 5 dostane 300 mg tobramycinu + CaEDTA v MTD. |
RSP-1502 je sterilní roztok bez konzervačních látek k podávání inhalací pomocí rozprašovače.
Každá dávka RSP-1502 obsahuje aktivní složky tobramycin (300 mg) a CaEDTA v 5 ml roztoku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Den 1 až den 28
|
|
|
Závažné nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Den 1 až den 28
|
|
|
Změny ve spirometrii po podání dávky
Časové okno: Den 1, Den 2 a Den 14
|
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu
|
Den 1, Den 2 a Den 14
|
|
Plicní exacerbace
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Období léčby intravenózními antibiotiky v nemocnici a/nebo doma
|
Den 1 až den 28
|
|
Změny výsledků elektrokardiogramu po dávce
Časové okno: Den 1, den 2 a 14. den
|
PR interval, interval QRS, QT interval
|
Den 1, den 2 a 14. den
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Farmakokinetické parametry pro CAEDTA
Časové okno: Den 1, den 2, den 14 a 28. den
|
Den 1, den 2, den 14 a 28. den
|
|
Farmakokinetické parametry pro tobramycin
Časové okno: Den 1, den 2, den 14 a 28. den
|
Den 1, den 2, den 14 a 28. den
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrobiologické parametry
Časové okno: Den 1 až Den 14; Den 1 až den 28
|
Změna od výchozí hodnoty u Pseudomonas aeruginosa CFU
|
Den 1 až Den 14; Den 1 až den 28
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre CFQ-R respiračních příznaků
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Den 1 až den 28
|
|
|
Změna skóre symptomů chronické respirační infekce od výchozí hodnoty
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Den 1 až den 28
|
|
|
Farmakodynamické parametry
Časové okno: Den 1, den 14 a den 28
|
Biomarkery ve sputu
|
Den 1, den 14 a den 28
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve spirometrii
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (absolutní změna; předpokládaná změna v %)
|
Den 1 až den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Organizování Pneumonie
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Nemoci trávicího systému
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Onemocnění slinivky břišní
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronchiolitida
- Bronchitida
- Nemoc štěpu vs
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Syndrom obliterující bronchiolitidy
- Opakování
- Infekce dýchacích cest
- Cystická fibróza
- Pseudomonasové infekce
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Tobramycin
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- RESPIR-102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .