Bezpečnost a účinnost VB10.16 a pembrolizumabu u pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

OBECNÉ POŽADAVKY

1. ≥18 let (nebo podle vnitrostátního zákonného věku pro udělení souhlasu se studiem, podle toho, která hodnota je vyšší) k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený R/M HNSCC považovaný za nevyléčitelný lokální terapií a vhodný pro monoterapii pembrolizumabem
3. HPV16 pozitivita R/M HNSCC potvrzena určenou centrální laboratoří
4. Pozitivita PD-L1 (CPS ≥1)
5. Musí poskytnout vzorek nádorové tkáně odebraný před zahájením léčby VB10.16 pro základní analýzy mikroprostředí nádoru
6. Primární lokalizace nádoru v orofaryngu, dutině ústní, hypofaryngu nebo hrtanu

7. Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST 1.1

   FUNKCE ORGÁNŮ

   Celková funkce:

8. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

   Hematologická funkce:

9. Krevní destičky 100 – 400 × 10^9/L (100 000 – 400 000/µL)
10. Neutrofily (absolutní počet neutrofilů [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1 500/µL)

11. Hemoglobin ≥5,6 mmol/l (9,0 g/dl)

    Funkce jater a hemostatika:

12. Bilirubin (BILI), celkový ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN) (kromě Gilbertova syndromu, pak přímá BILI ≤2 × ULN)
13. Aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 × ULN
14. Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
15. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN

16. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Funkce ledvin:

17. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2 pomocí Cockroft-Gaultova vzorce

    DALŠÍ ZKUŠEBNÍ POŽADAVKY

18. Pacientky ve fertilním věku: negativní těhotenský test v séru (≤72 hodin)
19. Pacientky ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce a pacienti mužského pohlaví se musí zdržet darování spermatu po celou dobu studie (14 dní před zahájením léčby perorální antikoncepcí) a alespoň 120 dní (podle poslední označení pembrolizumabu specifické pro danou zemi) po poslední dávce pembrolizumabu a až 6 měsíců po poslední dávce VB10.16, podle toho, co nastane později
20. Pacienti, kteří jsou schopni dát informovaný souhlas, musí poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

NEMOC HNSCC

1. Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii s léčebným záměrem
2. Má progresivní onemocnění ≤ 6 měsíců po dokončení kurativně zamýšlené systémové léčby lokoregionálně pokročilého R/M HNSCC
3. Primární místo nádoru nosohltanu (jakákoli histologie)

4. Rychle postupující onemocnění (např. krvácení z nádoru, nekontrolovaná bolest nádoru) podle názoru zkoušejícího

   PŘEDCHOZÍ, SOUČASNÉ NEBO BUDOUCÍ ZÁSAHY

5. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení zkušební léčby nebo měl v anamnéze radiační pneumonitidu
6. Jakékoli předchozí zkoušené nebo schválené systémové antineoplastické léčivo nebo invazivní zdravotnický prostředek (včetně ICI), buď jako monoterapie nebo jako součást kombinovaného režimu podávaného v prostředí R/M HNSCC
7. Předchozí transplantace pevného orgánu nebo tkáně (kromě transplantace rohovky)
8. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
9. Předchozí buněčná terapie chimérickým antigenním receptorem T (CAR-T).
10. Předchozí léčba monoklonální nebo bispecifickou protilátkou nebo fragmentem protilátky (nebo jinou molekulou s podobným mechanismem účinku), která zapojuje T-buňky
11. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního zásahu
12. Podání vakcíny proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) během 30 dnů před zahájením léčby VB10.16
13. Předchozí podání s terapeutickou vakcínou proti HPV16
14. Pacienti, kteří dostávají systémovou imunosupresi imunosupresivy, jako je cyklosporin, azathioprin, metotrexát nebo blokátory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF α), pro jakékoli souběžné onemocnění
15. Chronické podávání systémových kortikosteroidů: prednison >10 mg denně (nebo dávkový ekvivalent) nebo průměrná kumulativní dávka >140 mg prednisonu (nebo dávkový ekvivalent) během posledních 14 po sobě jdoucích dnů před zahájením léčby VB10.16
16. Podání G-CSF/GM-CSF nebo transfuze s červenými krvinkami, krevními destičkami nebo složkami plazmy ≤ 2 týdny před zahájením léčby VB10.16
17. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40 , CD137)
18. Podstoupil předchozí chirurgický zákrok nebo předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před léčbou

19. Jakákoli plánovaná velká operace

    PŘEDCHOZÍ NEBO SOUČASNÁ MORBIDITA

    Malignita:

20. Minulá nebo současná malignita jiná než inkluzní diagnostika, s výjimkou:

    • Karcinom děložního čípku, stadium 1B nebo méně
    • Neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Neinvazivní, povrchová rakovina močového měchýře
    • Rakovina prostaty se současnou hladinou prostatického specifického antigenu <0,1 ng/ml
    • Jakákoli léčitelná rakovina s kompletní odpovědí trvající > 2 roky

    Funkce jater a hemostatika:

21. Jakákoli aktuální porucha krvácení, aktivní krvácení nebo krvácivá diatéza

    Kardiovaskulární funkce:

22. Symptomatické městnavé srdeční selhání (stupeň III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
23. Anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před plánovaným zahájením léčby VB10.16
24. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg), i přes optimální léčbu

25. Jakákoli jiná významná srdeční onemocnění, která jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významná a/nebo nepřijatelná

    Plicní funkce:

26. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění

    Imunitní systém a infekční onemocnění:

27. Primární imunodeficience, jiná imunosupresivní porucha a/nebo jiné příčiny imunosuprese
28. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena
29. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
30. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako HBsAg reaktivní) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako zjištěná HCV RNA [kvalitativní])
31. Jakákoli aktivní, akutní nebo chronická infekce, která je nekontrolovaná a/nebo vyžaduje systémovou léčbu

32. Známé alergie, citlivost nebo intolerance na pomocné látky léčiva nebo aminoglykosidy (zejména kanamycin).

    Funkce centrálního nervového systému (CNS):

33. Jakákoli anamnéza intracerebrálních arteriovenózních malformací, cerebrálního aneuryzmatu nebo mrtvice
34. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během zkušebního screeningu), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou zkušební léčby

35. Nové (≤ 6 měsíců), progresivní a/nebo symptomatické mozkové metastázy

    JINÝ

36. se v současné době účastní nebo se účastnil zkoušky s hodnoceným činidlem nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby
37. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu pacienta k účasti, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
38. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost pacienta spolupracovat s požadavky studie
39. Má souběžný zdravotní stav vyžadující podání terapeutického antikoagulantu, který by podle názoru ošetřujícího lékaře kontraindikoval podání VB10.16 a biopsie nádoru
40. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící