Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost VB10.16 a pembrolizumabu u pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

12. prosince 2024 aktualizováno: Nykode Therapeutics ASA

Fáze 1/2a, otevřená studie s vyhledáním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a protinádorové aktivity VB10.16 a pembrolizumabu u pacientů s neresekovatelným recidivujícím nebo metastatickým HPV16 pozitivním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Jedná se o multicentrickou studii u pacientů s neresekabilním recidivujícím nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku skvamózních buněk (HNSCC) s pozitivním HPV16. Studie je navržena tak, aby prozkoumala VB10.16, hodnocenou terapeutickou DNA vakcínu v kombinaci s dalším lékem, pembrolizumabem, což je standardní péče o pacienty s dříve neléčeným metastatickým nebo resekabilním recidivujícím PD-L1 pozitivním HNSCC. Studie je rozdělena do 2 částí: fáze 1, část s eskalací dávky, testování 3 různých dávek VB10.16 v kombinaci se standardní fixní dávkou pembrolizumabu. Cílem této části je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinované léčby a rozhodnout o dávce VB10.16, která bude použita ve druhé části studie. Ve druhé části studie, fáze 2a, část s rozšířením dávky, účastníci dostanou buď nejvyšší bezpečnou dávku VB10.16 z části 1, nebo dávku 3 mg v kombinaci s pembrolizumabem. O dávce podané každému účastníkovi se rozhodne náhodně.

Studie je navržena tak, aby definovala optimální dávku VB10.16 v kombinaci s pembrolizumabem pro budoucí klinické studie na základě získaných údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorovém účinku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená studie fáze 1/2a pro stanovení dávky je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu a protinádorovou aktivitu imunoterapie VB10.16 u pacientů s HPV16-pozitivní R/M HNSCC, jejichž nádory exprimují PDL1 ( CPS ≥ 1) a kteří jsou způsobilí pro monoterapii pembrolizumabem jako standardní péči. Studie je navržena tak, aby určila biologickou optimální dávku (BSK) VB10.16 v kombinaci s fixní dávkou pembrolizumabu na základě souhrnu údajů (tj. bezpečnosti, snášenlivosti, protinádorové aktivity a HPV16 E6/E7 specifické buněčné imunity Odezva). Studie se skládá ze 2 po sobě jdoucích fází s oddělenými skupinami pacientů v hladkém designu studie: fáze eskalace dávky (fáze 1) a fáze expanze dávky (fáze 2a). Po dokončení 48 týdnů kombinované léčby mohou pacienti buď pokračovat v léčbě pembrolizumabem s podáváním 200 mg Q3W nebo přejít na podávání 400 mg Q6W podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci se sponzorem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

51

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Senior Clinical Trial Manager
  • Telefonní číslo: +47 452 301 55
  • E-mail: tolsen@nykode.com

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Jonathan Thouvenin
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Nábor
        • CRLC Val d'Aurelle - Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier (IRCM)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Vinches
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Institut Gustave Roussy, Paris
        • Kontakt:
          • Caroline Even
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Hôpital de la Pitié - Salpétrière in Paris
        • Kontakt:
          • Jean-Philippe Spano
        • Kontakt:
          • Spano
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Nábor
        • Orszagos Onkologiai Intezet, Budapest
        • Kontakt:
          • Erika Hitre, MD
  • Norsko
      • Bergen, Norsko
        • Nábor
        • University of Bergen, Haukeland University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianne Brydoy, MD
      • Oslo, Norsko
        • Nábor
        • Oslo Universitetssykehus
        • Kontakt:
          • Åse Bratland, MD, PhD
  • Německo
      • Leipzig, Německo
        • Nábor
        • Universität Leipzig Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde
        • Kontakt:
          • Andreas Dietz
  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko
        • Nábor
        • Uniwersyteckie Cetrum Kliniczne
        • Kontakt:
          • Rafal Dziadziusczko, Dr
      • Gliwice, Polsko
        • Nábor
        • Narodowy Instytut Onkologii-im Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut
        • Kontakt:
          • Tomasz Rutkowski, Dr
      • Lublin, Polsko
        • Nábor
        • KO-MED Centra Kliniczne Lublin II, Lublin
        • Kontakt:
          • Ludmilla Grzybowska - Szatkowska
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • East and North Hertfordshire NHS Trust Mount Vernon Hospital
        • Kontakt:
          • Saira Khalique, Dr
  • Česko
      • Olomouc, Česko
        • Nábor
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Olomuoc
        • Kontakt:
          • Melichar Bohuslav
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital del Mar, Barcelona
        • Kontakt:
          • Marta Guix Arnau
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Institut Catala d'Oncologia, Barcelona
        • Kontakt:
          • Marc Oliva
      • Granada, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada
        • Kontakt:
          • Juaquina Martin Galan
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center, Madrid
        • Kontakt:
          • Pilar López Criado

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

OBECNÉ POŽADAVKY

  1. ≥18 let (nebo podle vnitrostátního zákonného věku pro udělení souhlasu se studiem, podle toho, která hodnota je vyšší) k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený R/M HNSCC považovaný za nevyléčitelný lokální terapií a vhodný pro monoterapii pembrolizumabem
  3. HPV16 pozitivita R/M HNSCC potvrzena určenou centrální laboratoří
  4. Pozitivita PD-L1 (CPS ≥1)
  5. Musí poskytnout vzorek nádorové tkáně odebraný před zahájením léčby VB10.16 pro základní analýzy mikroprostředí nádoru
  6. Primární lokalizace nádoru v orofaryngu, dutině ústní, hypofaryngu nebo hrtanu

  7. Alespoň 1 měřitelná léze na RECIST 1.1

    FUNKCE ORGÁNŮ

    Celková funkce:

  8. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

    Hematologická funkce:

  9. Krevní destičky 100 – 400 × 10^9/L (100 000 – 400 000/µL)
  10. Neutrofily (absolutní počet neutrofilů [ANC]) ≥1,5 × 10^9/L (1 500/µL)

  11. Hemoglobin ≥5,6 mmol/l (9,0 g/dl)

    Funkce jater a hemostatika:

  12. Bilirubin (BILI), celkový ≤1,5 ​​× horní hranice normy (ULN) (kromě Gilbertova syndromu, pak přímá BILI ≤2 × ULN)
  13. Aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 × ULN
  14. Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  15. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN

  16. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN

    Funkce ledvin:

  17. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥45 ml/min/1,73 m^2 pomocí Cockroft-Gaultova vzorce

    DALŠÍ ZKUŠEBNÍ POŽADAVKY

  18. Pacientky ve fertilním věku: negativní těhotenský test v séru (≤72 hodin)
  19. Pacientky ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce a pacienti mužského pohlaví se musí zdržet darování spermatu po celou dobu studie (14 dní před zahájením léčby perorální antikoncepcí) a alespoň 120 dní (podle poslední označení pembrolizumabu specifické pro danou zemi) po poslední dávce pembrolizumabu a až 6 měsíců po poslední dávce VB10.16, podle toho, co nastane později
  20. Pacienti, kteří jsou schopni dát informovaný souhlas, musí poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

NEMOC HNSCC

  1. Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii s léčebným záměrem
  2. Má progresivní onemocnění ≤ 6 měsíců po dokončení kurativně zamýšlené systémové léčby lokoregionálně pokročilého R/M HNSCC
  3. Primární místo nádoru nosohltanu (jakákoli histologie)

  4. Rychle postupující onemocnění (např. krvácení z nádoru, nekontrolovaná bolest nádoru) podle názoru zkoušejícího

    PŘEDCHOZÍ, SOUČASNÉ NEBO BUDOUCÍ ZÁSAHY

  5. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení zkušební léčby nebo měl v anamnéze radiační pneumonitidu
  6. Jakékoli předchozí zkoušené nebo schválené systémové antineoplastické léčivo nebo invazivní zdravotnický prostředek (včetně ICI), buď jako monoterapie nebo jako součást kombinovaného režimu podávaného v prostředí R/M HNSCC
  7. Předchozí transplantace pevného orgánu nebo tkáně (kromě transplantace rohovky)
  8. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  9. Předchozí buněčná terapie chimérickým antigenním receptorem T (CAR-T).
  10. Předchozí léčba monoklonální nebo bispecifickou protilátkou nebo fragmentem protilátky (nebo jinou molekulou s podobným mechanismem účinku), která zapojuje T-buňky
  11. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního zásahu
  12. Podání vakcíny proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2) během 30 dnů před zahájením léčby VB10.16
  13. Předchozí podání s terapeutickou vakcínou proti HPV16
  14. Pacienti, kteří dostávají systémovou imunosupresi imunosupresivy, jako je cyklosporin, azathioprin, metotrexát nebo blokátory tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF α), pro jakékoli souběžné onemocnění
  15. Chronické podávání systémových kortikosteroidů: prednison >10 mg denně (nebo dávkový ekvivalent) nebo průměrná kumulativní dávka >140 mg prednisonu (nebo dávkový ekvivalent) během posledních 14 po sobě jdoucích dnů před zahájením léčby VB10.16
  16. Podání G-CSF/GM-CSF nebo transfuze s červenými krvinkami, krevními destičkami nebo složkami plazmy ≤ 2 týdny před zahájením léčby VB10.16
  17. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40 , CD137)
  18. Podstoupil předchozí chirurgický zákrok nebo předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před léčbou

  19. Jakákoli plánovaná velká operace

    PŘEDCHOZÍ NEBO SOUČASNÁ MORBIDITA

    Malignita:

  20. Minulá nebo současná malignita jiná než inkluzní diagnostika, s výjimkou:

    • Karcinom děložního čípku, stadium 1B nebo méně
    • Neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Neinvazivní, povrchová rakovina močového měchýře
    • Rakovina prostaty se současnou hladinou prostatického specifického antigenu <0,1 ng/ml
    • Jakákoli léčitelná rakovina s kompletní odpovědí trvající > 2 roky

    Funkce jater a hemostatika:

  21. Jakákoli aktuální porucha krvácení, aktivní krvácení nebo krvácivá diatéza

    Kardiovaskulární funkce:

  22. Symptomatické městnavé srdeční selhání (stupeň III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
  23. Anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před plánovaným zahájením léčby VB10.16
  24. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg), i přes optimální léčbu

  25. Jakákoli jiná významná srdeční onemocnění, která jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významná a/nebo nepřijatelná

    Plicní funkce:

  26. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění

    Imunitní systém a infekční onemocnění:

  27. Primární imunodeficience, jiná imunosupresivní porucha a/nebo jiné příčiny imunosuprese
  28. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena
  29. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
  30. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako HBsAg reaktivní) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako zjištěná HCV RNA [kvalitativní])
  31. Jakákoli aktivní, akutní nebo chronická infekce, která je nekontrolovaná a/nebo vyžaduje systémovou léčbu

  32. Známé alergie, citlivost nebo intolerance na pomocné látky léčiva nebo aminoglykosidy (zejména kanamycin).

    Funkce centrálního nervového systému (CNS):

  33. Jakákoli anamnéza intracerebrálních arteriovenózních malformací, cerebrálního aneuryzmatu nebo mrtvice
  34. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během zkušebního screeningu), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou zkušební léčby

  35. Nové (≤ 6 měsíců), progresivní a/nebo symptomatické mozkové metastázy

    JINÝ

  36. se v současné době účastní nebo se účastnil zkoušky s hodnoceným činidlem nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby
  37. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu pacienta k účasti, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
  38. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost pacienta spolupracovat s požadavky studie
  39. Má souběžný zdravotní stav vyžadující podání terapeutického antikoagulantu, který by podle názoru ošetřujícího lékaře kontraindikoval podání VB10.16 a biopsie nádoru
  40. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: 3 mg VB10.16 + Pembrolizumab

3 mg VB10.16 i.m. bezjehlové injekce do deltových svalů

Pembrolizumab bude podáván jako standardní péče / základní medikace prostřednictvím i.v. infuze
Biologický: VB10.16

Intramuskulární (i.m.) podávání VB10.16 každé 3 týdny (Q3W) počínaje týdnem 1/Dnem 1 během 12týdenního indukčního období, po kterém následuje udržovací období s podáváním každých 6 týdnů (Q6W) od týdne 13 do týdne 48. Celkem do 10 i.m. administrativy budou dány.

VB10.16 bude podáván prostřednictvím bezjehlového injekčního systému Pharma Jet® Stratis 0,5 ml.

Lék: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenózně (i.v.) bude podáván v souladu s místním regulačním štítkem Q3W počínaje 1. týdnem/dnem 1 tak dlouho, dokud pacient léčbu toleruje a bude mít klinický prospěch z léčby na základě rozhodnutí pacienta a zkoušejícího maximálně 35 ošetření, což odpovídá přibližně 2 letům léčby.

Po 48 týdnech léčby mohou pacienti pokračovat v léčbě 200 mg Q3W nebo přejít na 400 mg Q6W podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci se sponzorem.

Pembrolizumab bude podáván i.v. infuze po dobu 30 minut.

Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: 6 mg VB10.16 + Pembrolizumab

6 mg VB10.16 i.m. injekce bez jehly do deltového svalu a čtyřhlavého svalu stehenního nebo hýžďového svalu

Pembrolizumab bude podáván jako standardní péče / základní medikace prostřednictvím i.v. infuze
Biologický: VB10.16

Intramuskulární (i.m.) podávání VB10.16 každé 3 týdny (Q3W) počínaje týdnem 1/Dnem 1 během 12týdenního indukčního období, po kterém následuje udržovací období s podáváním každých 6 týdnů (Q6W) od týdne 13 do týdne 48. Celkem do 10 i.m. administrativy budou dány.

VB10.16 bude podáván prostřednictvím bezjehlového injekčního systému Pharma Jet® Stratis 0,5 ml.

Lék: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenózně (i.v.) bude podáván v souladu s místním regulačním štítkem Q3W počínaje 1. týdnem/dnem 1 tak dlouho, dokud pacient léčbu toleruje a bude mít klinický prospěch z léčby na základě rozhodnutí pacienta a zkoušejícího maximálně 35 ošetření, což odpovídá přibližně 2 letům léčby.

Po 48 týdnech léčby mohou pacienti pokračovat v léčbě 200 mg Q3W nebo přejít na 400 mg Q6W podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci se sponzorem.

Pembrolizumab bude podáván i.v. infuze po dobu 30 minut.

Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky: 9 mg VB10.16 + Pembrolizumab

9 mg VB10.16 i.m. injekce bez jehly do deltového svalu a čtyřhlavého svalu a/nebo hýžďového svalu

Pembrolizumab bude podáván jako standardní péče / základní medikace prostřednictvím i.v. infuze
Biologický: VB10.16

Intramuskulární (i.m.) podávání VB10.16 každé 3 týdny (Q3W) počínaje týdnem 1/Dnem 1 během 12týdenního indukčního období, po kterém následuje udržovací období s podáváním každých 6 týdnů (Q6W) od týdne 13 do týdne 48. Celkem do 10 i.m. administrativy budou dány.

VB10.16 bude podáván prostřednictvím bezjehlového injekčního systému Pharma Jet® Stratis 0,5 ml.

Lék: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenózně (i.v.) bude podáván v souladu s místním regulačním štítkem Q3W počínaje 1. týdnem/dnem 1 tak dlouho, dokud pacient léčbu toleruje a bude mít klinický prospěch z léčby na základě rozhodnutí pacienta a zkoušejícího maximálně 35 ošetření, což odpovídá přibližně 2 letům léčby.

Po 48 týdnech léčby mohou pacienti pokračovat v léčbě 200 mg Q3W nebo přejít na 400 mg Q6W podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci se sponzorem.

Pembrolizumab bude podáván i.v. infuze po dobu 30 minut.

Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Fáze 2: Rozšíření dávky: Vysoká dávka VB10.16 + Pembrolizumab

Nejvyšší dávka VB10.16, která má být v eskalační fázi bezpečně vyčištěna, bude podána i.m. injekce bez jehly do deltového svalu a čtyřhlavého svalu a/nebo hýžďového svalu

Pembrolizumab bude podáván jako standardní péče / základní medikace prostřednictvím i.v. infuze
Biologický: VB10.16

Intramuskulární (i.m.) podávání VB10.16 každé 3 týdny (Q3W) počínaje týdnem 1/Dnem 1 během 12týdenního indukčního období, po kterém následuje udržovací období s podáváním každých 6 týdnů (Q6W) od týdne 13 do týdne 48. Celkem do 10 i.m. administrativy budou dány.

VB10.16 bude podáván prostřednictvím bezjehlového injekčního systému Pharma Jet® Stratis 0,5 ml.

Lék: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenózně (i.v.) bude podáván v souladu s místním regulačním štítkem Q3W počínaje 1. týdnem/dnem 1 tak dlouho, dokud pacient léčbu toleruje a bude mít klinický prospěch z léčby na základě rozhodnutí pacienta a zkoušejícího maximálně 35 ošetření, což odpovídá přibližně 2 letům léčby.

Po 48 týdnech léčby mohou pacienti pokračovat v léčbě 200 mg Q3W nebo přejít na 400 mg Q6W podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci se sponzorem.

Pembrolizumab bude podáván i.v. infuze po dobu 30 minut.

Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Fáze 2: Rozšíření dávky: 3 mg VB10.16 + Pembrolizumab

3 mg VB10.16 i.m. bezjehlové injekce do deltových svalů

Pembrolizumab bude podáván jako standardní péče / základní medikace prostřednictvím i.v. infuze
Biologický: VB10.16

Intramuskulární (i.m.) podávání VB10.16 každé 3 týdny (Q3W) počínaje týdnem 1/Dnem 1 během 12týdenního indukčního období, po kterém následuje udržovací období s podáváním každých 6 týdnů (Q6W) od týdne 13 do týdne 48. Celkem do 10 i.m. administrativy budou dány.

VB10.16 bude podáván prostřednictvím bezjehlového injekčního systému Pharma Jet® Stratis 0,5 ml.

Lék: Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg intravenózně (i.v.) bude podáván v souladu s místním regulačním štítkem Q3W počínaje 1. týdnem/dnem 1 tak dlouho, dokud pacient léčbu toleruje a bude mít klinický prospěch z léčby na základě rozhodnutí pacienta a zkoušejícího maximálně 35 ošetření, což odpovídá přibližně 2 letům léčby.

Po 48 týdnech léčby mohou pacienti pokračovat v léčbě 200 mg Q3W nebo přejít na 400 mg Q6W podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci se sponzorem.

Pembrolizumab bude podáván i.v. infuze po dobu 30 minut.

Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Eskalace dávky: Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 42 dní
Podíl pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT).
42 dní
Fáze 2: Rozšíření dávky: AE
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů s AE po zahájení léčby podle stupně závažnosti.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Přerušení z důvodu nežádoucí reakce
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucí reakci.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako podíl pacientů, kteří buď potvrdili CR, nebo potvrdili PR jako nejlepší celkovou odpověď podle RECIST 1.1.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Imunitní odpověď
Časové okno: 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v HPV16 E6/E7-specifických T-buněčných odpovědích měřených pomocí IFN-y ELISpot ve vzorcích po vakcinaci.
12 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkušební verze: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako podíl pacientů, kteří buď potvrdili CR, nebo potvrdili PR jako nejlepší celkovou odpověď (BOR) podle RECIST 1.1.
12 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkušební verze: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako podíl pacientů, kteří buď potvrdili CR, nebo potvrdili PR jako nejlepší celkovou odpověď podle RECIST 1.1.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Rozšíření dávky: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako podíl pacientů, kteří mají buď potvrzenou CR, potvrzenou PR nebo SD jako BOR podle RECIST 1.1.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 12 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR), definovaná jako čas od data první zdokumentované odpovědi CR nebo PR do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR), definovaná jako čas od data první zdokumentované odpovědi CR nebo PR do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Doba trvání kompletní odpovědi (DOCR)
Časové okno: 12 měsíců
Doba trvání kompletní odpovědi (DOCR), definovaná jako doba od data první zdokumentované odpovědi CR do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Doba trvání kontroly onemocnění (DODC)
Časové okno: 12 měsíců
Doba trvání kontroly onemocnění (DODC), definovaná jako čas od data první zdokumentované reakce CR, PR nebo SD do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: 12 měsíců
Čas do odpovědi (TTR), s definovaný jako čas od data zahájení léčby VB10.16 do data první dokumentované odpovědi buď potvrzené CR nebo potvrzené PR.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od data zahájení léčby VB10.16 do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od data zahájení léčby VB10.16 do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
24 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití (OS), definované jako doba od data zahájení léčby VB10.16 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití (OS), definované jako doba od data zahájení léčby VB10.16 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Podíl bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří jsou bez progrese a žijí.
6 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Podíl bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří jsou bez progrese a žijí.
12 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Pacienti naživu
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří jsou naživu.
6 měsíců
Fáze 2: Rozšíření dávky: Pacienti naživu
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří jsou naživu.
12 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkušební verze: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 12 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR), definovaná jako čas od data první zdokumentované odpovědi CR nebo PR do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkušební verze: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR), definovaná jako čas od data první zdokumentované odpovědi CR nebo PR do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkouška: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od data zahájení léčby VB10.16 do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
12 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkouška: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od data zahájení léčby VB10.16 do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
24 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkušební verze: Podíl bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří jsou bez progrese a žijí.
12 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkušební verze: Podíl bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
Podíl pacientů, kteří jsou bez progrese a žijí.
24 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkušební verze: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití (OS), definované jako doba od data zahájení léčby VB10.16 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
12 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkušební verze: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití (OS), definované jako doba od data zahájení léčby VB10.16 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkouška: Pacienti naživu
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří jsou naživu.
12 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkouška: Pacienti naživu
Časové okno: 24 měsíců
Podíl pacientů, kteří jsou naživu.
24 měsíců
Fáze 1+2: Úplná studie: AE po zahájení léčby
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů s AE po zahájení léčby podle stupně závažnosti.
12 měsíců
Fáze 1+2: Úplná studie: AE po zahájení léčby
Časové okno: 24 měsíců
Podíl pacientů s AE po zahájení léčby podle stupně závažnosti.
24 měsíců
Fáze 1+2: Úplná zkušební verze: Přerušení z důvodu nežádoucí reakce
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucí reakci.
12 měsíců
Fáze 1+2: Úplná zkouška: Přerušení kvůli nežádoucí reakci
Časové okno: 24 měsíců
Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli nežádoucí reakci.
24 měsíců
Fáze 1+2: Plná zkouška: Imunitní odpověď
Časové okno: 12 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v HPV16 E6/E7-specifických T-buněčných odpovědích měřených pomocí IFN-y ELISpot ve vzorcích po vakcinaci.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nykode Therapeutics ASA

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Åse Bratland, MD, PhD, Oslo University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VB-C-03
  • 2022-503055-26-00 (Jiný identifikátor: EU Trial Number)
  • KEYNOTE-E72 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-E72 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VB10.16

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit