Studie vícenásobné vzestupné dávky TMP-301 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Zdravý dospělý muž nebo žena
4. Pokud je muž, splňuje jedno z následujících kritérií: a) Je schopen se rozmnožovat a souhlasí s tím, že bude používat jeden z přijatých antikoncepčních režimů a nebude darovat sperma od prvního podání studovaného léku po dobu alespoň 90 dnů po následné návštěvě. Přijatelný způsob antikoncepce zahrnuje jednu z následujících: Abstinence od heterosexuálního styku nebo mužský kondom se spermicidem nebo mužský kondom s vaginálním spermicidem (gel, pěna nebo čípek); nebo b) není schopen plodit; definováno jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal vazektomii alespoň 180 dní před prvním podáním studovaného léku)
5. Pokud žena, splňuje jedno z následujících kritérií: (1) Fyziologický postmenopauzální stav, definovaný jako následující: a) absence menstruace po dobu alespoň 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku (bez alternativního zdravotního stavu); ab) hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml při screeningu; Nebo (2) Chirurgický postmenopauzální stav, definovaný jako následující: a) bilaterální ooforektomie, salpingektomie nebo podvázání vejcovodů; hysterektomie
6. V době udělení informovaného souhlasu ve věku alespoň 18 let, ale ne starší 59 let včetně
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 kg/m2 až 32,0 kg/m2 včetně
8. Minimální tělesná hmotnost alespoň 50,0 kg
9. Nekuřák nebo bývalý kuřák (bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 90 dní před prvním podáním studovaného léku)
10. Musí být ochoten zdržet se pití kávy nebo nápojů obsahujících kofein během studie, kromě případů, kdy jsou součástí studijních postupů
11. Má krevní tlak vleže na zádech a tepovou frekvenci v následujících rozmezích po 5 minutách odpočinku: systolický krevní tlak 90 až 140 mmHg, diastolický krevní tlak 50 až 90 mmHg a tepová frekvence 45 až 90 tepů za minutu při screeningu a v den -1
12. Nemít žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG, jak určil zkoušející
13. Má výsledky klinických laboratorních testů v referenčních rozmezích testovací laboratoře, s výjimkou výsledků mimo referenční rozmezí, které zkoušející (nebo pověřená osoba) při screeningu a kontrole nepovažuje za klinicky významné *

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
3. Ženy užívající následující systémovou antikoncepci: perorální, náplasti nebo vaginální kroužek, 28 dní před prvním podáním studovaného léku a během studie
4. Žena užívající hormonální substituční terapii během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku a během studie
5. Ženy užívající následující systémové antikoncepční prostředky: injekce nebo implantát nebo nitroděložní tělísko uvolňující hormony během 13 týdnů před prvním podáním studovaného léku a během studie
6. Pití nadměrného množství čaje, kávy, čokolády a/nebo nápojů nebo konzumace potravin obsahujících kofein (> 2 šálky/den)
7. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (včetně, ale bez omezení na: cigaret, elektronických cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 90 dnů před prvním podáním studovaného léku a neschopnost abstinovat od nikotinu obsahující produkty až do následné návštěvy.
8. Minulá nebo současná anamnéza jakékoli duševní poruchy, poruchy chování nebo neurovývojové poruchy, jak je definována v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5) nebo významné riziko rozvoje psychózy (posouzeno na obrazovce PRIME) nebo osobní anamnéza psychotické symptomy (halucinace nebo bludy) s formální psychiatrickou diagnózou nebo bez ní. Subjekty s rodinnou anamnézou významných mentálních poruch, poruch chování nebo neurovývojových poruch, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) a neschválí lékařský monitor jako neklinicky významné (NCS), budou vyloučeni.
9. Anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, gastrointestinální, neurologické, respirační nebo endokrinní poruchy, pokud to nestanoví zkoušející (nebo pověřená osoba) a neschválí lékařský monitor jako NCS
10. Aktivní kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění nebo onemocnění v anamnéze, včetně hypertenze, anginy pectoris, ischemické choroby srdeční, přechodných ischemických ataků, blokády raménka raménka, známky ischemie myokardu, mrtvice a onemocnění periferních arterií dostatečné k vyvolání příznaků a/nebo vyžadujících léčbu k udržení stabilního stavu
11. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba)
12. Aktivní neoplastické onemocnění nebo jakékoli neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let od screeningu (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, který byl rozhodně léčen standardní péčí)
13. Aktivní infekce (např. sepse, pneumonie, absces) nebo závažná infekce (např. vedoucí k hospitalizaci nebo vyžadující parenterální antibiotickou léčbu) během 6 týdnů před podáním dávky
14. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly budou povoleny)

15. Cokoli z následujícího při screeningu a/nebo před prvním podáním studovaného léku:

    1. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) > 450 ms potvrzeno opakovaným měřením
    2. Trvání QRS > 110 ms potvrzeno opakovaným měřením
    3. PR interval > 220 ms potvrzen opakovaným měřením
    4. Zjištění, která by ztížila měření QTc nebo by data QTc byla neinterpretovatelná
    5. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointe (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
16. Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
17. Pozitivní výsledek testu na alkohol, kotinin a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním drogy
18. Pozitivní výsledky screeningu HIV Ag/Ab combo, povrchového antigenu hepatitidy B nebo viru hepatitidy C
19. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti subjektu, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci údajů studie
20. Příjem IP během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
21. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 28 dnů před prvním podáním studijního léku, které by podle názoru výzkumníka zpochybnilo stav účastníka jako zdravého
22. Použití třezalky tečkované během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku a během studie
23. Konzumace jakýchkoli potravin nebo nápojů, které mění aktivitu CYP1A2, např. grilované jídlo nebo brukvovitá zelenina, jako je brokolice a květák, během 14 dnů před (prvním) check-inem (subjektům bude poskytnut seznam zakázaných potravin)
24. Konzumace jakýchkoli potravin nebo nápojů obsahujících pomeranče, grapefruity nebo mák sevillského typu během 7 dnů před (prvním) check-inem
25. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před nástupem
26. Darování 1 jednotky krve Americkému červenému kříži nebo ekvivalentní organizaci nebo darování více než 500 ml krve během 56 dnů před prvním podáním studovaného léku
27. Darování plazmy během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku
28. Špatný periferní žilní přístup
29. Anamnéza nebo významná hypersenzitivita na TMP301 nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek formulací), stejně jako závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
30. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce, včetně informací od praktického lékaře subjektů, pokud je to relevantní), neměly této studie účastnit
31. Subjekt byl z jakéhokoli důvodu hospitalizován v období 30 dnů před začátkem studie
32. Subjekty, které jsou členy výzkumného pracoviště nebo se přímo podílejí na provádění studie, a jejich rodinní příslušníci nebo subjekty, které zaměstnává sponzor