Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Záchranná chemoterapie versus totální mezorektální resekce u pacientů s lokální resekcí s rakovinou rekta

12. září 2023 aktualizováno: Yanhong Deng, Sun Yat-sen University

Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, paralelně kontrolovaná, non-inferiorní klinická studie záchranné chemoradioterapie versus radikální totální mezorektální excize v léčbě středně rizikového časného karcinomu rekta se středním a nízkým rizikem po lokální resekci

Zda provést radikální TME nebo záchrannou chemoradioterapii po lokální resekci středně rizikového T1 karcinomu rekta je stále kontroverzní. Studie založená na National Cancer Data Center ukázala, že z důvodu nutnosti uchování orgánů byla záchranná chemoradioterapie po lokální resekci karcinomu rekta použita u 10 % pacientů s nádory T1N0 a u 40 % pacientů s nádory T2N0. Lokální recidiva způsobená operací bez TME je však stále středem zájmu lékařů a pacientů. Předchozí retrospektivní studie ukázaly, že u pacientů s časným karcinomem rekta po lokální resekci není žádný významný rozdíl v celkovém přežití a přežití bez onemocnění mezi skupinou záchranné CRT a skupinou záchranné TME. Patologický pT2 po lokální resekci je jediným nezávislým rizikovým faktorem pro přežití bez onemocnění. Omezeno na jediné centrum a malou velikost vzorku by však recidiva způsobená záchrannou radioterapií a chemoterapií měla být stále ostražitá. Vzhledem k těmto obavám je naléhavá potřeba identifikovat lepší léčebný režim, který může zajistit spolehlivé onkologické výsledky po lokální resekci. Proto jsme s TME jako kontrolní skupinou a záchrannou chemoradioterapií jako experimentální skupinou provedli prospektivní, randomizovanou, multicentrickou, non-inferiorní klinickou studii účinku léčby u pacientů se středně rizikovým karcinomem rekta T1 a klinickým stadiem N0M0 po lokální resekci poskytnout lékařské důkazy na vysoké úrovni založené na důkazech pro konečnou volbu těchto dvou záchranných léčebných metod.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V Číně je s implementací populačního časného screeningu kolorektálního karcinomu stále více a více kolorektálního karcinomu detekováno a diagnostikováno v raném stádiu. Operační metoda se sice zlepšila, ale uvádí se, že radikální resekce karcinomu rekta nebo kombinace abdominální perineální resekce (nízká) má stále až 36 % operační morbidity a funkční prognózy a kvality života pacientů. s výrazným negativním dopadem na. Více než polovina pacientů s rakovinou konečníku měla po operaci různé stupně poruchy defekace. Časté byly také inkontinence moči, retence moči a sexuální dysfunkce. Navíc po totální mezorektální excizi (TME) pacienti často čelí mnoha komplikacím souvisejícím se stomií, jako je prolaps stomie, krvácení, nekróza a neschopnost stomie zvrátit. Nizozemské klinické studie TME uvádějí: 19 % pacientů s resekcí karcinomu rekta před nízkým nedokončilo úspěšně protektivní kolostomii HaiNa, míra dlouhodobé nebo trvalé kolostomie je až 40 %. Po abdominoperineální resekci se až u 40 % pacientů rozvinou komplikace perineální rány. Pod vedením předchozí koncepce kontroly nádorů se nevýhody způsobené radikální operací zdají být přijatelné. S prohlubujícím se výzkumem se však stále více vědců domnívá, že časnému karcinomu rekta se lze vyhnout lokální resekcí, aby se předešlo riziku pooperační invalidity způsobené radikální operací.

Ani směrnice NCCN, ani jiné široce používané guidelines doma i v zahraničí však nevěří, že lokální resekce je bezpečná pouze u nízkorizikového karcinomu rekta ve stadiu Tl s dobrou/střední diferenciací a bez lymfatické nebo cévní invaze a resekční okraj musí být min. 1 mm. Histologické znaky spojené se zvýšeným rizikem lokální recidivy zahrnují špatnou histologickou diferenciaci, hlubokou submukózní invazi, lymfatickou nebo vaskulární invazi, perineurální invazi, SM3 a velikost tumoru (pT1> 5 cm). Při všech vysoce rizikových histologických charakteristikách se významně zvýšilo riziko metastáz do lymfatických uzlin po lokální excizi, prognóza nádoru je poškozena, je potřeba totální excize mezorekta. Krok průvodce, kolorektálního karcinomu je dosaženo, pokud je endoskopické vyléčení potřeba dosáhnout bez vaskulární/nervové invaze, vysoké/střední diferenciace a ne více než 1000 (včetně m submukózní infiltrace takového požadavku. Pokyny JSPEN však naznačují, že disekce lymfatických uzlin je nezbytná pro dvě charakteristiky vertikálního resekčního okraje tumoru a pučení tumoru. V roce 2016 Borstlap[et al. poprvé navrhli podrobnější onkologickou klasifikaci časného karcinomu rekta, která oddělila pacienty s karcinomem rekta se specifickými onkologickými charakteristikami od tradiční definice vysoce rizikového karcinomu rekta. Zjistilo se, že pacienti s časným stadiu karcinomu rekta (stadium pTl, průměr 3–5 cm nebo méně než 3 cm s alespoň jedním vysoce rizikovým faktorem; průměr nádoru ve stadiu pT2 < 3 cm a žádné vysoce rizikové faktory) představovali 75 % lokálně resekované rektální karcinomy. Ale pro tak vysoký podíl časně nemocných s karcinomem rekta, pooperační NCCN radí zvolit tradiční adjuvantní ozařování a chemoterapii nebo nápravnou radikální resekci (chemoradioterapie, CRT), stereotypy lze opustit vždy, zvolit nápravný radikál, ještě se uvidí Záchranná léčba časného karcinomu rekta klasifikovaného jako středně rizikové vyžaduje další studium.

Záchranná chemoradioterapie může dosáhnout účelu zachování orgánu a kvalita života pacientů je výrazně lepší než u pacientů podstupujících záchrannou operaci. Povrch na základě výzkumu národního onkologického datového centra T1N0 po lokální excizi pacientů s rakovinou rekta radiací a chemoterapií byl 10 % a lokální excize T2 rakoviny rekta po chemoradiaci je až 40 %, částečná resekce přídatných léčebná chemoradiace kontrastní radikální operace TME tři roky DFS žádné statistické rozdíly. Absence disekce lymfatických uzlin a radiační poškození (jako je radiační enteritida, perianální bolest atd.) však nenutí klinické lékaře a pacienty zcela preferovat adjuvantní chemoradioterapii. Navíc kvůli požadavkům na kvalitu života a úzkosti pacientů se lékaři někdy vyhýbají dokončení totální mezorektální resekce (cTME) u středně a vysoce rizikových nádorů a jako alternativu se obracejí na záchrannou chemoradioterapii. Klinická data na podporu této strategie stále chybí. Zda může být adjuvantní chemoradioterapie spolehlivou záchrannou možností jako alternativa k zachování orgánu po lokální resekci, zůstává kontroverzní.

V současnosti existují velké rozdíly ve výsledcích studií o záchranné terapii u středně rizikových pacientů s karcinomem rekta po lokální resekci. Většina těchto studií zahrnovala pacienty s různými platformami lokální resekce a různými výchozími stavy, jako je věk, pohlaví a T stadium. Míra lokální recidivy záchranné chemoradioterapie je až 14 %, ale pacienti zařazení do studií nejsou striktně ve skupině se středním rizikem. V roce 2022 tým Lin Guole hlásil 110 pacientů s časným karcinomem rekta, kteří podstoupili lokální resekci, a byli rozděleni do skupiny CRT a skupiny TME podle zvolené metody záchranné léčby. Mezi oběma skupinami nebyl signifikantní rozdíl v celkovém přežití a přežití bez onemocnění a patologické stadium pT2 po lokální resekci bylo jediným nezávislým rizikovým faktorem ovlivňujícím přežití bez onemocnění. Léčebný režim lokální resekce v kombinaci se záchrannou chemoradioterapií má dobrý vliv na sexuální funkce a anorektální funkce pacientů. Problém recidivy způsobený záchrannou chemoradioterapií by však měl být stále ostražitý, i když je omezen na jediné centrum a malý vzorek. Na základě výše uvedených problémů naléhavě potřebujeme zajistit, aby nebezpečné riziko u pacientů s karcinomem rekta po částečné onkologické resekci dopadlo včas pod podmínkou spolehlivého stanovení optimálnější léčby, neboť jde o poměrně vysoký podíl pacientů poskytujících dobré klinické důkazy pro volbu léčby a my si myslíme, že identifikované „optimální řešení“ by mělo dosáhnout optimální rovnováhy mezi mírou komplikací souvisejících s léčbou a kontrolou nádoru u raného stadia karcinomu rekta.

Na závěr jsme provedli prospektivní, randomizovanou, otevřenou, multicentrickou, paralelně kontrolovanou, non-inferiorní klinickou studii kurativní TME (kontrolní skupina) a záchranné chemoradioterapie (experimentální skupina) u pacientů se středním rizikem T1 karcinomu rekta po lokální resekci. Tato studie může poskytnout důkazy na vysoké úrovni pro konečnou volbu těchto dvou záchranných léčebných postupů u středně rizikového časného karcinomu rekta po lokální resekci. Kromě toho může také přidat novou vrstvu k personalizované a precizní léčbě rakoviny konečníku, která bude přínosem pro více pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

392

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
        • Nábor
        • Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yanhong Deng, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ve věku 18-75 let;
  2. Lokální radikální resekce rektálního adenokarcinomu (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD nebo polypektomie)
  3. pT1 s průměrem 3-5 cm nebo maximálním průměrem 3 cm a alespoň špatnou diferenciací a/nebo lymfovaskulární invazí a/nebo perineurální invazí a/nebo SM3;
  4. Vzdálenost od spodního okraje tumoru k análnímu okraji byla na MRI při počáteční diagnóze do 10 cm;
  5. klinické stadium N0M0 při počáteční diagnóze;
  6. žádný mnohočetný kolorektální karcinom;
  7. Funkce srdce, plic, jater a ledvin může tolerovat operaci;
  8. Pacienti a jejich rodiny byli schopni porozumět této studii a byli ochotni se jí zúčastnit a poskytli písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. komplikované jinými zhoubnými nádory nebo předchozí anamnézou zhoubných nádorů;
  2. není vhodný pro následnou chemoradioterapii nebo operaci;
  3. anamnéza zánětlivého onemocnění mísy (IBD) nebo familiární adenomatózní polypózy (FAP);
  4. nedávno diagnostikované s jinými maligními nádory;
  5. fyzický stav ASA ≥ IV a/nebo výkonnostní stav ECOG > 2 body;
  6. pacienti se závažnou funkcí jater a ledvin, kardiopulmonální funkcí, koagulační dysfunkcí nebo v kombinaci se závažným základním onemocněním nemohou tolerovat operaci;
  7. anamnéza těžkého duševního onemocnění;
  8. těhotné nebo kojící ženy;
  9. Pacienti s jinými klinickými nebo laboratorními stavy nebyli považováni za vhodné pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina záchranné adjuvantní chemoradioterapie

Pacienti pod lokální radikální resekcí rektálního adenokarcinomu obdrželi:

  1. Souběžná adjuvantní chemoterapie
  2. Adjuvantní radioterapie: v této studii byla plánována dlouhodobá radioterapie.
Souběžná adjuvantní chemoterapie: Byly vybrány chemoterapeutické režimy založené na 5-Fu nebo analogech 5-Fu. Doporučuje se monoterapie CapeOx nebo kapecitabinem nebo FOLFOX a ne déle než 3 měsíce. Protokol adjuvantní radioterapie: protokol dlouhodobé radioterapie.a. Definice cíle: oblasti s vysokým rizikem recidivy primárního nádoru a regionální lymfatické drenáže.b. Technologie radioterapie: konvenční radioterapie, trojrozměrná konformní radioterapie, radioterapie s modulovanou intenzitou, obrazem řízená radioterapie atd.c. Dávka záření:DT 45Gy, 1,8Gy na frakci ve 25 frakcích, byla doporučena pro vysoce rizikovou oblast recidivy primárního nádoru a oblast regionální lymfatické drenáže.
Aktivní komparátor: Radikální skupina TME

Pacienti pod lokální radikální resekcí rektálního adenokarcinomu obdrželi:

Standardní operace TME byla provedena 3-4 týdny po lokální resekci.

Standardní operace TME byla provedena 3-4 týdny po lokální resekci. Operace je zhruba rozdělena do následujících kroků: Po prozkoumání břicha, postupném podvázání a z dolních mezenterických cév dbejte na ochranu levého močovodu, reprodukčních cév a horního břišního nervu; Sestupný tračník byl plně mobilizován a v případě potřeby byla mobilizována slezinná flexura. Dodržujte princip TME, provádějte ostrou resekci totálního mezorekta a dbejte na ochranu prostaty, pochvy, pánevního nervu atd. Pro odstranění pomocí techniky dvojitého staplingu v dolní části (LAR) není potřeba inline resekce svěrače (mimo případů), k nutnosti inline resekce svěrače lze obrátit na operaci řitního otvoru (stejně), důsledným způsobem lze zvolit dle intraoperační situace tahovou anastomózu nebo manuální suturu či staplovací anastomózu. Doporučuje se profylaktická kličková kolostomie příčného tračníku nebo ileostomie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tříletá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky po zásahu
Přežití bez onemocnění bylo definováno jako nepřítomnost klinických, radiologických nebo patologických (v souladu s patologickým typem primárního nádoru) důkazů recidivy při systémovém vyšetření, kolonoskopii, CT/MRI, PET-CT nebo biopsii jehlou (pokud je to nutné). )
3 roky po zásahu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra lokální recidivy za tři roky
Časové okno: 3 roky po zásahu
Lokální recidiva tumoru byla definována jako důkaz klinické, zobrazovací nebo patologické (v souladu s patologickým typem primárního tumoru) recidivy zjištěné v oblasti pánve digitálním rektálním vyšetřením, kolonoskopií, CT/MRI, PET-CT nebo biopsií jehlou ( Pokud je potřeba)
3 roky po zásahu
Celková míra přežití tři roky
Časové okno: 3 roky po zásahu
OS je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Subjekty, které byly v době analýzy ještě naživu, byly k poslednímu datu posledního kontaktu cenzurovány.
3 roky po zásahu
Pět let přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let po zásahu
Definováno jako podíl pacientů, kteří nezaznamenali žádnou z následujících příhod od začátku randomizované podskupiny do konce třetího roku, které zahrnovaly progresi onemocnění, lokální recidivu, vzdálené metastázy nebo druhý primární kolorektální karcinom nebo úmrtí na jakákoliv příčina.
5 let po zásahu
pětileté celkové přežití
Časové okno: 5 let po zásahu
OS je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Subjekty, které byly v době analýzy ještě naživu, byly k poslednímu datu posledního kontaktu cenzurovány.
5 let po zásahu
Anální funkce
Časové okno: až 24 týdnů rok po zásahu
Wexnerovo skóre inkontinence (0–20 0:špatné 20:nejlepší)
až 24 týdnů rok po zásahu
sexuální funkce
Časové okno: až 24 týdnů po zásahu
Skóre IIEF5 hodnotí erektilní funkci u mužů {1-25 neinterpretovatelné skóre (skóre mezi 1 a 4), těžká erektilní dysfunkce (skóre mezi 5 a 10), středně závažná erektilní dysfunkce (skóre mezi 11 a 15), mírná erektilní dysfunkce (skóre mezi 16 a 20 ) a normální erektilní funkce (skóre mezi 21 a 25)}
až 24 týdnů po zásahu
EORTC QLQ-C30
Časové okno: až 24 týdnů po zásahu
hodnocení kvality života (0–100 0:špatná 100:nejlepší)
až 24 týdnů po zásahu
Funkce moči
Časové okno: až 24 týdnů po zásahu
Skóre IPSS hodnotí funkční výsledky moči u mužů (0-35 0: nejlepší 35: špatné)
až 24 týdnů po zásahu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • GIH-SCTVTMEFLR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .