- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06043999
Záchranná chemoterapie versus totální mezorektální resekce u pacientů s lokální resekcí s rakovinou rekta
Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, paralelně kontrolovaná, non-inferiorní klinická studie záchranné chemoradioterapie versus radikální totální mezorektální excize v léčbě středně rizikového časného karcinomu rekta se středním a nízkým rizikem po lokální resekci
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V Číně je s implementací populačního časného screeningu kolorektálního karcinomu stále více a více kolorektálního karcinomu detekováno a diagnostikováno v raném stádiu. Operační metoda se sice zlepšila, ale uvádí se, že radikální resekce karcinomu rekta nebo kombinace abdominální perineální resekce (nízká) má stále až 36 % operační morbidity a funkční prognózy a kvality života pacientů. s výrazným negativním dopadem na. Více než polovina pacientů s rakovinou konečníku měla po operaci různé stupně poruchy defekace. Časté byly také inkontinence moči, retence moči a sexuální dysfunkce. Navíc po totální mezorektální excizi (TME) pacienti často čelí mnoha komplikacím souvisejícím se stomií, jako je prolaps stomie, krvácení, nekróza a neschopnost stomie zvrátit. Nizozemské klinické studie TME uvádějí: 19 % pacientů s resekcí karcinomu rekta před nízkým nedokončilo úspěšně protektivní kolostomii HaiNa, míra dlouhodobé nebo trvalé kolostomie je až 40 %. Po abdominoperineální resekci se až u 40 % pacientů rozvinou komplikace perineální rány. Pod vedením předchozí koncepce kontroly nádorů se nevýhody způsobené radikální operací zdají být přijatelné. S prohlubujícím se výzkumem se však stále více vědců domnívá, že časnému karcinomu rekta se lze vyhnout lokální resekcí, aby se předešlo riziku pooperační invalidity způsobené radikální operací.
Ani směrnice NCCN, ani jiné široce používané guidelines doma i v zahraničí však nevěří, že lokální resekce je bezpečná pouze u nízkorizikového karcinomu rekta ve stadiu Tl s dobrou/střední diferenciací a bez lymfatické nebo cévní invaze a resekční okraj musí být min. 1 mm. Histologické znaky spojené se zvýšeným rizikem lokální recidivy zahrnují špatnou histologickou diferenciaci, hlubokou submukózní invazi, lymfatickou nebo vaskulární invazi, perineurální invazi, SM3 a velikost tumoru (pT1> 5 cm). Při všech vysoce rizikových histologických charakteristikách se významně zvýšilo riziko metastáz do lymfatických uzlin po lokální excizi, prognóza nádoru je poškozena, je potřeba totální excize mezorekta. Krok průvodce, kolorektálního karcinomu je dosaženo, pokud je endoskopické vyléčení potřeba dosáhnout bez vaskulární/nervové invaze, vysoké/střední diferenciace a ne více než 1000 (včetně m submukózní infiltrace takového požadavku. Pokyny JSPEN však naznačují, že disekce lymfatických uzlin je nezbytná pro dvě charakteristiky vertikálního resekčního okraje tumoru a pučení tumoru. V roce 2016 Borstlap[et al. poprvé navrhli podrobnější onkologickou klasifikaci časného karcinomu rekta, která oddělila pacienty s karcinomem rekta se specifickými onkologickými charakteristikami od tradiční definice vysoce rizikového karcinomu rekta. Zjistilo se, že pacienti s časným stadiu karcinomu rekta (stadium pTl, průměr 3–5 cm nebo méně než 3 cm s alespoň jedním vysoce rizikovým faktorem; průměr nádoru ve stadiu pT2 < 3 cm a žádné vysoce rizikové faktory) představovali 75 % lokálně resekované rektální karcinomy. Ale pro tak vysoký podíl časně nemocných s karcinomem rekta, pooperační NCCN radí zvolit tradiční adjuvantní ozařování a chemoterapii nebo nápravnou radikální resekci (chemoradioterapie, CRT), stereotypy lze opustit vždy, zvolit nápravný radikál, ještě se uvidí Záchranná léčba časného karcinomu rekta klasifikovaného jako středně rizikové vyžaduje další studium.
Záchranná chemoradioterapie může dosáhnout účelu zachování orgánu a kvalita života pacientů je výrazně lepší než u pacientů podstupujících záchrannou operaci. Povrch na základě výzkumu národního onkologického datového centra T1N0 po lokální excizi pacientů s rakovinou rekta radiací a chemoterapií byl 10 % a lokální excize T2 rakoviny rekta po chemoradiaci je až 40 %, částečná resekce přídatných léčebná chemoradiace kontrastní radikální operace TME tři roky DFS žádné statistické rozdíly. Absence disekce lymfatických uzlin a radiační poškození (jako je radiační enteritida, perianální bolest atd.) však nenutí klinické lékaře a pacienty zcela preferovat adjuvantní chemoradioterapii. Navíc kvůli požadavkům na kvalitu života a úzkosti pacientů se lékaři někdy vyhýbají dokončení totální mezorektální resekce (cTME) u středně a vysoce rizikových nádorů a jako alternativu se obracejí na záchrannou chemoradioterapii. Klinická data na podporu této strategie stále chybí. Zda může být adjuvantní chemoradioterapie spolehlivou záchrannou možností jako alternativa k zachování orgánu po lokální resekci, zůstává kontroverzní.
V současnosti existují velké rozdíly ve výsledcích studií o záchranné terapii u středně rizikových pacientů s karcinomem rekta po lokální resekci. Většina těchto studií zahrnovala pacienty s různými platformami lokální resekce a různými výchozími stavy, jako je věk, pohlaví a T stadium. Míra lokální recidivy záchranné chemoradioterapie je až 14 %, ale pacienti zařazení do studií nejsou striktně ve skupině se středním rizikem. V roce 2022 tým Lin Guole hlásil 110 pacientů s časným karcinomem rekta, kteří podstoupili lokální resekci, a byli rozděleni do skupiny CRT a skupiny TME podle zvolené metody záchranné léčby. Mezi oběma skupinami nebyl signifikantní rozdíl v celkovém přežití a přežití bez onemocnění a patologické stadium pT2 po lokální resekci bylo jediným nezávislým rizikovým faktorem ovlivňujícím přežití bez onemocnění. Léčebný režim lokální resekce v kombinaci se záchrannou chemoradioterapií má dobrý vliv na sexuální funkce a anorektální funkce pacientů. Problém recidivy způsobený záchrannou chemoradioterapií by však měl být stále ostražitý, i když je omezen na jediné centrum a malý vzorek. Na základě výše uvedených problémů naléhavě potřebujeme zajistit, aby nebezpečné riziko u pacientů s karcinomem rekta po částečné onkologické resekci dopadlo včas pod podmínkou spolehlivého stanovení optimálnější léčby, neboť jde o poměrně vysoký podíl pacientů poskytujících dobré klinické důkazy pro volbu léčby a my si myslíme, že identifikované „optimální řešení“ by mělo dosáhnout optimální rovnováhy mezi mírou komplikací souvisejících s léčbou a kontrolou nádoru u raného stadia karcinomu rekta.
Na závěr jsme provedli prospektivní, randomizovanou, otevřenou, multicentrickou, paralelně kontrolovanou, non-inferiorní klinickou studii kurativní TME (kontrolní skupina) a záchranné chemoradioterapie (experimentální skupina) u pacientů se středním rizikem T1 karcinomu rekta po lokální resekci. Tato studie může poskytnout důkazy na vysoké úrovni pro konečnou volbu těchto dvou záchranných léčebných postupů u středně rizikového časného karcinomu rekta po lokální resekci. Kromě toho může také přidat novou vrstvu k personalizované a precizní léčbě rakoviny konečníku, která bude přínosem pro více pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Liang Huang, phD
- Telefonní číslo: 15989101216
- E-mail: huangl75@mail.sysu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510655
- Nábor
- Gastrointestinal Hospital, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Yanghong Deng, PhD
- Telefonní číslo: 008613925106525
- E-mail: dengyanh@mail.sysu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yanhong Deng, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku 18-75 let;
- Lokální radikální resekce rektálního adenokarcinomu (TEM, TAMIS, TSPM, EMR, ESD nebo polypektomie)
- pT1 s průměrem 3-5 cm nebo maximálním průměrem 3 cm a alespoň špatnou diferenciací a/nebo lymfovaskulární invazí a/nebo perineurální invazí a/nebo SM3;
- Vzdálenost od spodního okraje tumoru k análnímu okraji byla na MRI při počáteční diagnóze do 10 cm;
- klinické stadium N0M0 při počáteční diagnóze;
- žádný mnohočetný kolorektální karcinom;
- Funkce srdce, plic, jater a ledvin může tolerovat operaci;
- Pacienti a jejich rodiny byli schopni porozumět této studii a byli ochotni se jí zúčastnit a poskytli písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- komplikované jinými zhoubnými nádory nebo předchozí anamnézou zhoubných nádorů;
- není vhodný pro následnou chemoradioterapii nebo operaci;
- anamnéza zánětlivého onemocnění mísy (IBD) nebo familiární adenomatózní polypózy (FAP);
- nedávno diagnostikované s jinými maligními nádory;
- fyzický stav ASA ≥ IV a/nebo výkonnostní stav ECOG > 2 body;
- pacienti se závažnou funkcí jater a ledvin, kardiopulmonální funkcí, koagulační dysfunkcí nebo v kombinaci se závažným základním onemocněním nemohou tolerovat operaci;
- anamnéza těžkého duševního onemocnění;
- těhotné nebo kojící ženy;
- Pacienti s jinými klinickými nebo laboratorními stavy nebyli považováni za vhodné pro studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina záchranné adjuvantní chemoradioterapie
Pacienti pod lokální radikální resekcí rektálního adenokarcinomu obdrželi:
|
Souběžná adjuvantní chemoterapie: Byly vybrány chemoterapeutické režimy založené na 5-Fu nebo analogech 5-Fu.
Doporučuje se monoterapie CapeOx nebo kapecitabinem nebo FOLFOX a ne déle než 3 měsíce. Protokol adjuvantní radioterapie: protokol dlouhodobé radioterapie.a.
Definice cíle: oblasti s vysokým rizikem recidivy primárního nádoru a regionální lymfatické drenáže.b.
Technologie radioterapie: konvenční radioterapie, trojrozměrná konformní radioterapie, radioterapie s modulovanou intenzitou, obrazem řízená radioterapie atd.c.
Dávka záření:DT 45Gy, 1,8Gy
na frakci ve 25 frakcích, byla doporučena pro vysoce rizikovou oblast recidivy primárního nádoru a oblast regionální lymfatické drenáže.
|
|
Aktivní komparátor: Radikální skupina TME
Pacienti pod lokální radikální resekcí rektálního adenokarcinomu obdrželi: Standardní operace TME byla provedena 3-4 týdny po lokální resekci. |
Standardní operace TME byla provedena 3-4 týdny po lokální resekci.
Operace je zhruba rozdělena do následujících kroků: Po prozkoumání břicha, postupném podvázání a z dolních mezenterických cév dbejte na ochranu levého močovodu, reprodukčních cév a horního břišního nervu; Sestupný tračník byl plně mobilizován a v případě potřeby byla mobilizována slezinná flexura.
Dodržujte princip TME, provádějte ostrou resekci totálního mezorekta a dbejte na ochranu prostaty, pochvy, pánevního nervu atd. Pro odstranění pomocí techniky dvojitého staplingu v dolní části (LAR) není potřeba inline resekce svěrače (mimo případů), k nutnosti inline resekce svěrače lze obrátit na operaci řitního otvoru (stejně), důsledným způsobem lze zvolit dle intraoperační situace tahovou anastomózu nebo manuální suturu či staplovací anastomózu.
Doporučuje se profylaktická kličková kolostomie příčného tračníku nebo ileostomie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tříletá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky po zásahu
|
Přežití bez onemocnění bylo definováno jako nepřítomnost klinických, radiologických nebo patologických (v souladu s patologickým typem primárního nádoru) důkazů recidivy při systémovém vyšetření, kolonoskopii, CT/MRI, PET-CT nebo biopsii jehlou (pokud je to nutné). )
|
3 roky po zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra lokální recidivy za tři roky
Časové okno: 3 roky po zásahu
|
Lokální recidiva tumoru byla definována jako důkaz klinické, zobrazovací nebo patologické (v souladu s patologickým typem primárního tumoru) recidivy zjištěné v oblasti pánve digitálním rektálním vyšetřením, kolonoskopií, CT/MRI, PET-CT nebo biopsií jehlou ( Pokud je potřeba)
|
3 roky po zásahu
|
|
Celková míra přežití tři roky
Časové okno: 3 roky po zásahu
|
OS je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Subjekty, které byly v době analýzy ještě naživu, byly k poslednímu datu posledního kontaktu cenzurovány.
|
3 roky po zásahu
|
|
Pět let přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let po zásahu
|
Definováno jako podíl pacientů, kteří nezaznamenali žádnou z následujících příhod od začátku randomizované podskupiny do konce třetího roku, které zahrnovaly progresi onemocnění, lokální recidivu, vzdálené metastázy nebo druhý primární kolorektální karcinom nebo úmrtí na jakákoliv příčina.
|
5 let po zásahu
|
|
pětileté celkové přežití
Časové okno: 5 let po zásahu
|
OS je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Subjekty, které byly v době analýzy ještě naživu, byly k poslednímu datu posledního kontaktu cenzurovány.
|
5 let po zásahu
|
|
Anální funkce
Časové okno: až 24 týdnů rok po zásahu
|
Wexnerovo skóre inkontinence (0–20 0:špatné 20:nejlepší)
|
až 24 týdnů rok po zásahu
|
|
sexuální funkce
Časové okno: až 24 týdnů po zásahu
|
Skóre IIEF5 hodnotí erektilní funkci u mužů {1-25 neinterpretovatelné skóre (skóre mezi 1 a 4), těžká erektilní dysfunkce (skóre mezi 5 a 10), středně závažná erektilní dysfunkce (skóre mezi 11 a 15), mírná erektilní dysfunkce (skóre mezi 16 a 20 ) a normální erektilní funkce (skóre mezi 21 a 25)}
|
až 24 týdnů po zásahu
|
|
EORTC QLQ-C30
Časové okno: až 24 týdnů po zásahu
|
hodnocení kvality života (0–100 0:špatná 100:nejlepší)
|
až 24 týdnů po zásahu
|
|
Funkce moči
Časové okno: až 24 týdnů po zásahu
|
Skóre IPSS hodnotí funkční výsledky moči u mužů (0-35 0: nejlepší 35: špatné)
|
až 24 týdnů po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wallner C, Lange MM, Bonsing BA, Maas CP, Wallace CN, Dabhoiwala NF, Rutten HJ, Lamers WH, Deruiter MC, van de Velde CJ; Cooperative Clinical Investigators of the Dutch Total Mesorectal Excision Trial. Causes of fecal and urinary incontinence after total mesorectal excision for rectal cancer based on cadaveric surgery: a study from the Cooperative Clinical Investigators of the Dutch total mesorectal excision trial. J Clin Oncol. 2008 Sep 20;26(27):4466-72. doi: 10.1200/JCO.2008.17.3062.
- Bach SP, Hill J, Monson JR, Simson JN, Lane L, Merrie A, Warren B, Mortensen NJ; Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland Transanal Endoscopic Microsurgery (TEM) Collaboration. A predictive model for local recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal cancer. Br J Surg. 2009 Mar;96(3):280-90. doi: 10.1002/bjs.6456.
- Diagnosis And Treatment Guidelines For Colorectal Cancer Working Group CSOCOC. Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) diagnosis and treatment guidelines for colorectal cancer 2018 (English version). Chin J Cancer Res. 2019 Feb;31(1):117-134. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.01.07. No abstract available.
- Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, Ajioka Y, Hamaguchi T, Hasegawa K, Hotta K, Ishida H, Ishiguro M, Ishihara S, Kanemitsu Y, Kinugasa Y, Murofushi K, Nakajima TE, Oka S, Tanaka T, Taniguchi H, Tsuji A, Uehara K, Ueno H, Yamanaka T, Yamazaki K, Yoshida M, Yoshino T, Itabashi M, Sakamaki K, Sano K, Shimada Y, Tanaka S, Uetake H, Yamaguchi S, Yamaguchi N, Kobayashi H, Matsuda K, Kotake K, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2020 Jan;25(1):1-42. doi: 10.1007/s10147-019-01485-z. Epub 2019 Jun 15.
- den Dulk M, Smit M, Peeters KC, Kranenbarg EM, Rutten HJ, Wiggers T, Putter H, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. A multivariate analysis of limiting factors for stoma reversal in patients with rectal cancer entered into the total mesorectal excision (TME) trial: a retrospective study. Lancet Oncol. 2007 Apr;8(4):297-303. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70047-5.
- Marr R, Birbeck K, Garvican J, Macklin CP, Tiffin NJ, Parsons WJ, Dixon MF, Mapstone NP, Sebag-Montefiore D, Scott N, Johnston D, Sagar P, Finan P, Quirke P. The modern abdominoperineal excision: the next challenge after total mesorectal excision. Ann Surg. 2005 Jul;242(1):74-82. doi: 10.1097/01.sla.0000167926.60908.15.
- Bosch SL, Teerenstra S, de Wilt JH, Cunningham C, Nagtegaal ID. Predicting lymph node metastasis in pT1 colorectal cancer: a systematic review of risk factors providing rationale for therapy decisions. Endoscopy. 2013 Oct;45(10):827-34. doi: 10.1055/s-0033-1344238. Epub 2013 Jul 24.
- Min BS, Kim NK, Ko YT, Lee KY, Baek SH, Cho CH, Sohn SK. Long-term oncologic results of patients with distal rectal cancer treated by local excision with or without adjuvant treatment. Int J Colorectal Dis. 2007 Nov;22(11):1325-30. doi: 10.1007/s00384-007-0339-2. Epub 2007 Jun 12.
- Morino M, Allaix ME, Caldart M, Scozzari G, Arezzo A. Risk factors for recurrence after transanal endoscopic microsurgery for rectal malignant neoplasm. Surg Endosc. 2011 Nov;25(11):3683-90. doi: 10.1007/s00464-011-1777-z. Epub 2011 Jun 7.
- Sun G, Tang Y, Li X, Meng J, Liang G. Analysis of 116 cases of rectal cancer treated by transanal local excision. World J Surg Oncol. 2014 Jul 9;12:202. doi: 10.1186/1477-7819-12-202.
- Duek SD, Issa N, Hershko DD, Krausz MM. Outcome of transanal endoscopic microsurgery and adjuvant radiotherapy in patients with T2 rectal cancer. Dis Colon Rectum. 2008 Apr;51(4):379-84; discussion 384. doi: 10.1007/s10350-007-9164-5. Epub 2008 Jan 31.
- Li Y, Qiu X, Shi W, Lin G. Adjuvant chemoradiotherapy versus radical surgery after transanal endoscopic microsurgery for intermediate pathological risk early rectal cancer: A single-center experience with long-term surveillance. Surgery. 2022 Apr;171(4):882-889. doi: 10.1016/j.surg.2021.08.044. Epub 2021 Oct 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GIH-SCTVTMEFLR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .