TCR-T buňky v léčbě pokročilého karcinomu pankreatu (GB3010-02)

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli pacienti způsobilí pro studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Muž nebo žena ve věku 18-75 let;
  2. Pacienti s pokročilým karcinomem pankreatu diagnostikovaným histologicky nebo cytologií, pacienti, kteří nereagovali na standardní léčbu, relabovali nebo se dobrovolně vzdali;
  3. Pacienti musí mít nádorovou tkáň, která exprimuje specifické nádorové antigeny, jako jsou mutace v RAS a/nebo TP53;
  4. Pacienti musí podstoupit HLA párovací test a splnit požadavky HLA párování.
  5. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze ≥15 mm podle kritérií RECIST1.1;
  6. Pacienti s ECOG < 2 a očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce;
  7. a) Funkce jater: ALT/AST < 3násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) a bilirubin ≤34,2μmol/l; b) funkce ledvin: kreatinin < 220μmol/L; c) konečná saturace kyslíkem ≥95 % ve vzduchu v místnosti; d) Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥60 %; e) Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů ≥ 1×109/l; počet krevních destiček ≥70×109/l; Absolutní počet lymfocytů ≥100 buněk/μl;
  8. Pacienti splnili požadavky aferézy bez jakýchkoli kontraindikací.
  9. Ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v moči při screeningu a před zahájením dávkování a které souhlasily s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 100 dnů po infuzi; Ženy účastnící se musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (oocyty, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 90 dnů po podání posledního studovaného léku;
  10. Muži s fertilní partnerkou musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce po dobu nejméně 100 dnů po infuzi; Musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma po dobu alespoň jednoho roku;
  11. Podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splnili některé z následujících kritérií, nebyli způsobilí k zařazení do studie:

  1. Osoby s těžkými duševními poruchami;
  2. Pozitivní virologický test na některý z následujících případů: HIV; HCV; HBsAg; HBcAb byla pozitivní a počet kopií DNA HBV a TPPA byly pozitivní.
  3. Pacienti s těžkou alergickou anamnézou nebo alergickou konstitucí;
  4. Závažné základní zdravotní stavy, jako jsou známky jiné závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce; Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění do 3 let;
  5. anamnéza autoimunitních onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) vedoucích k poškození koncových orgánů nebo vyžadujících systémová imunosupresiva/léky modulující systémové onemocnění během posledních 2 let;
  6. V kombinaci s dysfunkcí orgánů, jako je renální insuficience;
  7. byl zařazen do jiné klinické studie během 4 týdnů před zařazením do studie;
  8. Ti, kteří nebyli schopni dodržet protokol studie a plán sledování z důvodu fyziologických, rodinných, sociálních, geografických a dalších faktorů;
  9. Pacienti s kontraindikací chemoterapie cyklofosfamidem nebo fludarabinem;
  10. Subjekty, které vyžadovaly další imunosupresivní lékovou terapii během 72 hodin před infuzí TCR-T, s výjimkou léčby nežádoucích účinků během studie;
  11. Těhotné, kojící ženy nebo muži, kteří plánují mít děti během účasti ve studii nebo do 100 dnů od obdržení studijní léčby;
  12. Jakákoli jiná podmínka, kterou zkoušející považuje za nezpůsobilou pro zápis.