Použití transkripčního hodnocení imunitní odpovědi k posouzení imunosuprese po transplantaci jater (TGI)

Vyvinuli jsme výpočetní přístup, fenotypovou personalizovanou medicínu (PPM), abychom využili empirická klinická data k vytvoření vizuálních map specifických pro pacienta, které reprezentují fenotypovou reakci každého jednotlivce na léčbu drogami. Vzhledem k tomu, že tento proces nevyžaduje a priori znalost mechanismu onemocnění, může účinně personalizovat dávkování léků pro jakékoli onemocnění navzdory častým změnám léčebných režimů nebo fyziologie a genetiky pacienta. V pilotní randomizované kontrolované studii a její následné větší studii jsme prokázali, že u pacientů po transplantaci, kterým byly prospektivně podávány dávky takrolimu stanovené PPM, došlo ke zlepšení léčby na nejnižší úrovni ve srovnání s dávkami takrolimu stanovenými lékařem při standardní péči.

Naším konečným cílem v tomto projektu je zlepšit výsledky štěpu a pacientů u příjemců transplantovaných solidních orgánů pomocí PPM k optimalizaci dávkování imunosuprese. Předpokládáme, že existující a klinicky ověřené kvantifikovatelné markery imunitního stavu a poškození aloštěpu jsou klinicky užitečná opatření, která lze použít s PPM jako použitelné analytické vstupy pro dynamickou optimalizaci imunosuprese specifické pro pacienta. Tuto hypotézu ověříme vytvořením prospektivního protokolu kvantitativního monitorování jaterního aloštěpu a ověříme použití PPM v imunosupresivním dávkování u příjemců transplantátu jater.

Tato studie představuje první krok ve vývoji a následné validaci personalizované imunosupresivní platformy. Povaha PPM nezávislá na mechanismu zajišťuje, že bude adaptivní a použitelná, aby mohla být aplikována na různé skupiny pacientů. Škálovatelnost PPM také zajišťuje, že může být nasazen v měřítku, které lze široce aplikovat na pacienty přijímající péči bez ohledu na místo.