Personalizovaný podpis chronického zánětu a předčasného stárnutí Predikce komorbidit u neplodných mužů

Neplodnost je onemocnění téměř endemických rozměrů, které postihuje až 15 % párů v reprodukčním věku. Celkově vzato, čistý mužský faktor neplodnosti je základem problému v nejméně 30 % případů. Celkový zdravotní stav u neplodných mužů získává v posledních desetiletích stále větší klinickou pozornost. Bylo skutečně prokázáno, že neplodní muži jsou vystaveni zvýšenému riziku neonkologické a onkologické morbidity a úmrtnosti ve srovnání s věkově srovnatelnými fertilními muži. Navzdory vznikajícím a solidním epidemiologickým studiím je společný základ pro podporu celkového zdravotního stavu a mužské neplodnosti stále ještě daleko od pochopení. Bez ohledu na četné hypotézy, které byly považovány za vysvětlení potenciální souvislosti mezi celkovým zdravotním stavem mužů a mužskou neplodností – např. včetně genetických, endokrinologických a metabolických abnormalit – zůstává přesná povaha těchto souvislostí nejasná. Nedávné klinické nálezy prokázaly nástup komorbidit souvisejících s věkem o 10–15 let dříve u neplodných mužů ve srovnání s fertilními muži. Jednobuněčné transkriptomové profilování varlat mužů s idiopatickou aplazií zárodečných buněk odhalilo nezralé varle se somatickým prostředím uvízlým v pubertě s nezralostí Leydigových buněk spojenou s chronickým zánětem tkáně, fibrózou a fenotypem senescence somatických buněk, stejně jako markery chronický zánět v krvi. Přesvědčivé důkazy naznačují, že defekty v regulačních ramenech imunitního systému a metabolického stavu mohou být spojeny s rizikem rozvoje četných onkologických i neonkologických onemocnění. Dosud jsou k dispozici omezené spolehlivé údaje o imunologickém stavu neplodných mužů. Předběžná data od koordinační skupiny projektu odhalila zvýšený výskyt prozánětlivých buněk a snížení T buněk v periferní krvi neplodných mužů. Navíc několik T buněk pozorovaných u neplodných mužů vykazovalo vyčerpaný fenotyp. Výzkumníci navrhli inovativní multidisciplinární přístup k identifikaci kauzálních souvislostí mezi neplodností jako nemocí a chronickým zánětem a komorbiditami. Kromě toho se výzkumníci zaměřují na identifikaci nových prognostických biomarkerů/nástrojů pro vývoj přizpůsobených strategií prevence závažných komorbidit u neplodných mužů. Budou kombinovat rozsáhlá klinická data jedinečné a homogenní kohorty neplodných mužů a kontrol s nejmodernějšími transkriptomickými přístupy, komplexním monitorováním a funkční charakterizací buněk adaptivní a vrozené imunity a endokrinně-metabolomickým podpisem mužů s primární neplodnost. Úspěch naší strategie bude zásadní pro definování nových molekulárních příčin mužské neplodnosti spolu s patofyziologickým mechanismem za vyšší zátěží komorbidních stavů. Výsledky poskytnou informace o buněčných kompartmentech a senescentním a endokrinním stavu, většinou u mužů s primární idiopatickou neplodností, a nové poznatky o etiologii odpovědné za časný nástup komorbidit u neplodných mužů. To bude představovat průlom v oblasti neplodnosti a významný pokrok směrem k lepší péči o mužské pacienty a zdravému stárnutí v reálném životě a připraví půdu pro vývoj více přizpůsobených klinických přístupů k prevenci maligních a nezhoubných komorbidit u neplodných mužů. . Z toho vyplývá, že závěry výzkumného projektu budou mít významný odraz z hlediska nákladové efektivity na národní zdravotní systém.