Klinická studie SM3321 u pacientů s relapsem/refrakterní pokročilou malignitou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší.
2. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými nerespektovanými lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.
3. Onemocnění subjektu progreduje po přijetí adekvátní standardní léčby nebo netoleruje standardní léčbu nebo nemá k dispozici žádné účinné standardní léčebné možnosti.
4. Subjekty v této studii musí mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi (na základě RECIST v1.1).
5. Očekávané přežití ≥12 týdnů
6. ECOG PS skóre 0-2 body

7. Funkce hlavních orgánů je v zásadě normální a laboratorní vyšetření do 7 dnů nebo méně před prvním podáním splňuje následující standardy:

   a) Funkce jater:

   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (ULN = horní hranice normy); Pokud se objeví jaterní metastázy, AST/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN; Nebo v případech Gilbertova syndromu ≤ 3 × ULN; b) Krevní rutina (do 2 týdnů před zařazením nebyl použit žádný hematopoetický růstový faktor ani krevní transfuze):
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   • počet krevních destiček ≥100×10^9/l;
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l. c) Funkce ledvin:
   • Clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce). d) Koagulační funkce:
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN.
8. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 3 dnů před prvním použitím studovaného léku; Oprávněné subjekty (muži a ženy), které jsou fertilní (definované jako sexuálně zralé a biologicky plodné), musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) se svým partnerem během studijního období a po dobu alespoň 6 měsíce po poslední dávce.
9. Ochota účastnit se klinického výzkumu, rozumět a podepsat informovaný souhlas a včas sledovat a dodržovat výzkumné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na SM3321 nebo jeho složky.

2. Dříve dostávali následující protinádorovou léčbu:

   1. Chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie nebo jiná protinádorová terapie během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před počátečním podáním hodnocené terapie, s výjimkou následujících případů:

      • protilátky proti receptoru-1/receptoru programované smrti-ligandu 1 použité během 1,5 měsíce;
      • období eluce nitrosomočoviny nebo mitomycinu < 6 týdnů;
      • Doba vymytí fluoropyrimidinu nebo léků cílených na malé molekuly ≤ 5 poločasů nebo 2 týdny (podle toho, co je delší);
      • Vymývací období pro bylinné léčby s protirakovinnými indikacemi je ≤ 2 týdny.
   2. Radioterapie byla podána během 4 týdnů před první dávkou studované léčby, což umožnilo jedinou frakcionovanou radioterapii pro zmírnění symptomů.
   3. Subjekt se účastnil jakékoli jiné klinické studie a obdržel zkušební lék během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
3. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním dávky nebo velký chirurgický zákrok očekávaný během období studie.
4. Existovala akutní toxicita z předchozí protinádorové léčby, která se před prvním podáním nevrátila na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hladiny specifikované kritérii pro zařazení (na základě NCI-CTCAE v5.0).

5. Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

   1. Prodloužený QTc (s použitím Fridericiina korekčního vzorce), muž >450 ms/žena >470 ms nebo vrozený syndrom dlouhého QT;
   2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % byla hodnocena pomocí vícenásobné hradlové akvizice (MUGA) nebo ECHO;
   3. kterýkoli z následujících stavů během 6 měsíců před screeningem: > komorová arytmie 2. stupně, těžká/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) III nebo stupeň IV), bypass koronární tepny, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, nebo přechodný ischemický záchvat;
   4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg). Pokud lze krevní tlak kontrolovat v rámci výše uvedených limitů antihypertenzní léčbou, budou do studie přijati jedinci s anamnézou hypertenze.,

6. Současná anamnéza těžké chronické nebo aktivní infekce:

   1. Subjekt má aktivní hepatitidu B, definovanou jako: Pokud je povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní, měla by být deoxyribonukleová kyselina (DNA) testována na virus hepatitidy B (HBV) viru hepatitidy B (HBV). DNA HBV byla vyšší než spodní limit kvantitativního hodnota.
   2. Subjekt má aktivní hepatitidu C, definovanou jako: pokud jsou protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) pozitivní, měla by být testována HCV ribonukleová kyselina (RNA) a HCVRNA je pozitivní;
   3. Je známo, že mají syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo virus lidské imunodeficience (viru lidské imunodeficience) Subjekty infikované HIV mohou být způsobilé k účasti ve studii, pokud je počet CD4+ T buněk ≥350 buněk/µl a neexistuje žádná historie oportunní infekce. definovaný AIDS.
   4. jiné závažné chronické infekce, včetně mimo jiné hospitalizace pro infekční komplikace, bakteriémii, těžkou pneumonii nebo komplikace aktivní tuberkulózy, během 4 týdnů před prvním podáním SM3321; Nebo se během 7 vyskytla nekontrolovaná aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38 °C dnů před prvním podáním SM3321.

7. Nekontrolovaná přidružená onemocnění, jako jsou:

   1. Subjekty se známými aktivními primárními nádory nebo metastázami centrálního nervového systému (CNS); Poznámka: Subjekty s dříve léčenými primárními nádory/metastázami CNS se mohou zúčastnit studie za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů, nemají žádné známky nové zvětšení BMS nebo BMS a poprvé jim byl podán SM3321 Dávka steroidů nebyla během prvních 14 dnů zvýšena, aby se zvládly symptomy CNS. Subjekty s rakovinnou meningitidou nebo šířením pia nebo kompresí míchy byly z této studie vyloučeny, i když byly klinicky stabilní.
   2. je známo, že má jiné malignity, které jsou v současné době pokročilé nebo vyžadují agresivní léčbu během posledních 5 let (s výjimkou nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře a dalších in situ karcinomů, které byli léčeni radikálně a nemají žádné známky recidivy onemocnění);
   3. Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 6 měsíců před zařazením do studie;
   4. Významná podvýživa, jako je potřeba intravenózních nutričních roztoků. Mohli být zařazeni pacienti se stabilní podvýživou po dobu delší než 4 týdny po korekci před první dávkou studovaného léku;
   5. Jiné akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo abnormality v laboratorním testování, které mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo s použitím studovaného produktu nebo narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího způsobit subjektu nezpůsobilý k účasti ve studii.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Máte v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida, nebo jste dostávali dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (v dávkách vyšších než 10 mg prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před k prvnímu podání studovaného léku. Výjimky zahrnují: klinicky stabilní autoimunitní onemocnění štítné žlázy; dostávat inhalační nebo topickou léčbu kortikosteroidy, jako je intraokulární, intraartikulární a intranazální podávání ekvivalentu prednisonu ≤10 mg denně; Krátkodobé užívání kortikosteroidů (ne déle než 7 dní) k preventivní léčbě (například k prevenci přecitlivělosti na kontrastní látky nebo neautoimunitním alergickým onemocněním); Stejně jako substituční léčba (např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes, náhrada fyziokortikoidů při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy).
10. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
11. Přijatá systémová imunomodulační léčiva, jako je thymosin, IL-2 a IFN, během 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva.
12. Lidé, kteří mají jasnou anamnézu duševních poruch a užívají léky na léčbu.
13. Lidé s anamnézou zneužívání nebo užívání drog.
14. Dostat nebo budete dostávat živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku nebo plánovat příjem jakékoli živé vakcíny během studie.
15. Zkoušející se domnívá, že subjekt může mít další faktory, které by mohly ovlivnit výsledky studie a narušit účast subjektu v celkovém procesu studie, včetně předchozích nebo stávajících zdravotních stavů, abnormální léčby nebo laboratorních testů a neochoty subjektu dodržovat všechny postupy. , studijní omezení a požadavky.