Studio clinico su SM3321 in pazienti con tumore maligno avanzato recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni.
2. Soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici non rispettabili confermati istologicamente o citologicamente.
3. La malattia del soggetto progredisce dopo aver ricevuto un trattamento standard adeguato oppure è intollerante al trattamento standard o non dispone di opzioni terapeutiche standard efficaci.
4. I soggetti di questo studio devono avere almeno una lesione valutabile (sulla base di RECIST v1.1).
5. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane
6. Punteggio PS ECOG 0-2 punti

7. La funzione degli organi principali è sostanzialmente normale e l'esame di laboratorio effettuato entro 7 giorni o meno prima della prima somministrazione soddisfa i seguenti standard:

   a) Funzionalità epatica:

   • AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (ULN = limite superiore della norma); Se si verificano metastasi epatiche, AST/ALT ≤ 5 × ULN;
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN; O nei casi di sindrome di Gilbert ≤ 3 × ULN; b) Routine del sangue (nessun fattore di crescita emopoietico o trasfusione di sangue è stato utilizzato nelle 2 settimane prima dell'arruolamento):
   • Emoglobina ≥ 90 g/L;
   • Conta piastrinica ≥100×10^9/L;
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L. c) Funzione renale:
   • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault). d) Funzione di coagulazione:
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN.
8. I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 3 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio; I soggetti idonei (uomini e donne) fertili (definiti sessualmente maturi e biologicamente fertili) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza, ecc.) con il proprio partner durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
9. Disposto a partecipare alla ricerca clinica, comprendere e firmare il consenso informato, seguire e rispettare le procedure di ricerca in tempo.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota a SM3321 o ai suoi componenti della formulazione.

2. Ha ricevuto in precedenza la seguente terapia antitumorale:

   1. Chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o altra terapia antitumorale entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della somministrazione iniziale della terapia sperimentale, ad eccezione di quanto segue:

      • anticorpi anti-recettore della morte programmata-1 / recettore della morte programmata-ligando 1 utilizzati entro 1,5 mesi;
      • periodo di eluizione di nitrosourea o mitomicina ≤6 settimane;
      • Periodo di washout di fluoropirimidine o farmaci mirati a piccole molecole ≤ 5 emivite o 2 settimane (a seconda di quale sia il più lungo);
      • Il periodo di washout per i trattamenti erboristici con indicazioni antitumorali è ≤2 settimane.
   2. Radioterapia ricevuta entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, consentendo una singola radioterapia frazionata per il sollievo dei sintomi.
   3. Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico e ha ricevuto il farmaco in studio entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
3. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione o intervento chirurgico maggiore previsto durante il periodo di studio.
4. Si è verificata tossicità acuta derivante da una precedente terapia antitumorale che non era tornata a ≤ grado 1 o ai livelli basali specificati dai criteri di inclusione prima della prima somministrazione (basati su NCI-CTCAE v5.0).

5. Malattia cardiovascolare incontrollata o grave, inclusa ma non limitata a una delle seguenti:

   1. QTc prolungato (usando la formula di correzione di Fridericia), maschio >450 ms/femmina >470 ms, o sindrome congenita del QT lungo;
   2. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% è stata valutata mediante acquisizione a gate multipli (MUGA) o ECHO;
   3. uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti lo screening: aritmia ventricolare di > Grado 2, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) III o Grado IV), innesto di bypass aortocoronarico, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, o attacco ischemico transitorio;
   4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg). Se la pressione arteriosa può essere controllata entro i limiti sopra indicati mediante terapia antipertensiva, verranno ammessi allo studio soggetti con una storia di ipertensione.,

6. Storia concomitante di grave infezione cronica o attiva:

   1. Il soggetto ha un'epatite B attiva, definita come: Se l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo, il virus dell'epatite B (HBV) l'acido desossiribonucleico (DNA) deve essere testato per il virus dell'epatite B (HBV). Il DNA dell'HBV era superiore al limite inferiore del quantitativo valore.
   2. Il soggetto ha un'epatite C attiva, definita come: se gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) sono positivi, deve essere testato l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV e l'HCVRNA è positivo;
   3. Noto per avere la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o il virus dell'immunodeficienza umana (virus dell'immunodeficienza umana). I soggetti con infezione da HIV possono essere idonei a partecipare allo studio se la conta delle cellule T CD4+ è ≥ 350 cellule/μL e non vi è alcuna storia di infezione opportunistica come definito dall’AIDS.
   4. altre infezioni croniche gravi, incluse ma non limitate al ricovero ospedaliero per complicanze infettive, batteriemia, polmonite grave o complicanze di tubercolosi attiva, entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale di SM3321; Oppure si è verificata un'infezione attiva non controllata o febbre inspiegabile > 38 ° C entro 7 giorni prima della prima somministrazione di SM3321.

7. Comorbilità incontrollate come:

   1. Soggetti con tumori primari o metastasi attivi noti del sistema nervoso centrale (SNC); Nota: i soggetti con tumori/metastasi primari del sistema nervoso centrale precedentemente trattati possono partecipare allo studio, a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 2 settimane, non abbiano evidenza di nuovo BMS o ingrandimento del BMS e sono stati trattati per la prima volta con SM3321. La dose di steroidi non è stata aumentata durante i primi 14 giorni per gestire i sintomi del sistema nervoso centrale. I soggetti con meningite cancerosa o diffusione della Pia o compressione del midollo spinale sono stati esclusi da questo studio anche se clinicamente stabili.
   2. noti per avere altri tumori maligni attualmente in fase avanzata o che hanno richiesto un trattamento aggressivo negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma o del carcinoma a cellule squamose, del carcinoma mammario/cervicale in situ, del carcinoma superficiale della vescica e di altri tumori in situ che sono stati trattati radicalmente e non presentano segni di recidiva della malattia);
   3. Una storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
   4. Malnutrizione significativa, come la necessità di soluzioni nutrizionali per via endovenosa. Potrebbero essere arruolati pazienti con malnutrizione stabile per più di 4 settimane dopo la correzione prima della prima dose del farmaco in studio;
   5. Altre condizioni mediche acute o croniche o anomalie nei test di laboratorio che possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o all'uso del prodotto in studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, rendere il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Avere una storia di malattia autoimmune attiva, come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, o aver ricevuto terapia steroidea sistemica a lungo termine (a dosi superiori a 10 mg di prednisone giornaliero equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 14 giorni precedenti alla prima somministrazione del farmaco in studio. Le eccezioni includono: malattia autoimmune della tiroide clinicamente stabile; Ricevere una terapia corticosteroidea per via inalatoria o topica, come la somministrazione intraoculare, intraarticolare e intranasale di equivalente di prednisone ≤ 10 mg al giorno; Uso a breve termine di corticosteroidi (non più di 7 giorni) per il trattamento preventivo (ad esempio, per prevenire l'ipersensibilità ai mezzi di contrasto o malattie allergiche non autoimmuni); così come la terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina per l'ipotiroidismo, insulina per il diabete, sostituzione di fisiocorticoidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria).
10. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
11. Hanno ricevuto farmaci immunomodulatori sistemici, come timosina, IL-2 e IFN, entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
12. Persone che hanno una chiara storia di disturbi mentali e assumono farmaci per il trattamento.
13. Persone con una storia di abuso o uso di droghe.
14. Ricevere o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o pianificare di ricevere qualsiasi vaccino vivo durante lo studio.
15. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto possa avere altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio e interferire con la partecipazione del soggetto al processo complessivo dello studio, comprese condizioni mediche precedenti o esistenti, trattamenti anormali o test di laboratorio e la riluttanza del soggetto a rispettare tutte le procedure , restrizioni e requisiti di studio.