Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnejte farmakokinetiku a bezpečnost injekce BAT3306 oproti KEYTRUDA® podávané zdravým mužským subjektům

28. října 2024 aktualizováno: Bio-Thera Solutions

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednodávková, tříramenná paralelní skupina, studie fáze I k porovnání farmakokinetiky a bezpečnosti BAT3306 versus KEYTRUDA® podávané zdravým mužským subjektům

porovnat farmakokinetiku a bezpečnost BAT3306 oproti KEYTRUDA® podávané zdravým mužským subjektům

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednodávková, tříramenná paralelní skupina, studie fáze I k porovnání farmakokinetiky a bezpečnosti BAT3306 oproti KEYTRUDA® podávané zdravým mužským subjektům

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
59

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Union Hospital,Tong Ji Medical College,Huazhong University of Science and Technology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí podepsat informovaný souhlas předtím, než mohou zahájit screeningový postup a vstoupit do klinické studie. Mohou být zahrnuty pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

  1. Dospělí muži ve věku 18 až 55 let včetně as 18,0 až 28,0 kg/m2 indexu tělesné hmotnosti (BMI) a tělesnou hmotností by měli být mezi 50 až 85 kg（všechny obsahují hraniční hodnoty）;
  2. Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením a dodržovat je, dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a před provedením jakéhokoli screeningového postupu dal písemný informovaný souhlas;
  3. Fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG, laboratorní testy a další výsledky vyšetření subjektů jsou normální nebo abnormální, ale bez klinického významu;
  4. nekuřáci nebo kuřáci s méně než 5 cigaretami denně po dobu kratší než 10 let;
  5. Souhlasíte s přijetím účinných antikoncepčních opatření (včetně, ale nejen: hormonální antikoncepce nebo fyzické antikoncepce nebo abstinence) a neplánujete darování spermatu od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po injekci studovaného léku; 6. Musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další relevantní postupy specifikované v této studii.

Kritéria vyloučení:

Předměty splňující některou z následujících podmínek nebudou zahrnuty:

  1. Máte v anamnéze a/nebo současnou klinicky významnou gastrointestinální (mimo jiné, divertikulitidu, žaludeční vředy), ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, hematologické, plicní, neurologické, metabolické (včetně, ale bez omezení na známý diabetes mellitus), psychiatrické nebo alergické onemocnění s výjimkou mírných asymptomatických sezónních alergií a další onemocnění, která zkoušející považuje za nevhodná pro účast v této klinické studii;
  2. Subjekt s psychiatrickou poruchou nebo považovaný za nevhodný pro zařazení zkoušejícím (např. neschopnost porozumět a/nebo vyhovět požadavkům studie nebo přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečnou účast ve studii);
  3. Předchozí nebo současné klinicky významné alergické onemocnění (s výjimkou mírné asymptomatické sezónní alergie); nebo je známo nebo existuje podezření, že subjekt může mít alergické nebo hypersenzitivní reakce na jakoukoli složku studovaného léku; nebo je známo nebo existuje podezření, že subjekt může mít alergické nebo hypersenzitivní reakce na produkty ovariálních buněk křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky;
  4. mít v anamnéze autoimunitní onemocnění a přítomnost poruch funkce štítné žlázy nebo související anamnézu (např. hypertyreóza, hypotyreóza a další poruchy štítné žlázy);
  5. Sklon ke krvácení nebo trombóze nebo netraumatické krvácení v anamnéze s vhodnou klinickou léčbou nebo trombóza v anamnéze nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění, které může vystavit subjekt zvýšenému riziku krvácení nebo trombózy (jako je abnormální koagulace, trombocytopenie nebo INR > 1,5);
  6. Anamnéza jakékoli malignity;
  7. Abnormální EKG s klinickým významem (podle posouzení zkoušejícího) nebo QT interval > 450 ms po Bazettově korekci (Bazettův vzorec: Q-Tc = QT/(R-R)^0,5, kde R-R označuje interval mezi dvěma R vlnami v s);
  8. Anamnéza hypertenze nebo systolického krevního tlaku > 140 mmHg nebo diastolického krevního tlaku > 90 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě;
  9. Mít klinicky významné chronické nebo akutní infekce v době screeningu/zařazení; nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo na HCV, nebo na HIV nebo na specifické protilátky proti syfilis, výsledky jsou pozitivní během období screeningu;
  10. Jakákoli předchozí expozice pembrolizumabu nebo anti-PD-1 / L1 protilátce (včetně monoklonální protilátky, bispecifické protilátky a relevantních cílových léků);
  11. Použití jakéhokoli biologického produktu během 3 měsíců nebo jakékoli monoklonální protilátky během 9 měsíců před podáním studovaného léčiva;
  12. Použití léků na předpis nebo volně prodejných léků během 14 dnů před podáním studovaného léčiva nebo poslední dávka je kratší než 5 poločasů od data podání této studie (podle toho, co je delší);
  13. během 14 dnů před podáním studovaného léku užili jakýkoli bylinný lék nebo patentovanou čínskou medicínu;
  14. Účastnil se jiného klinického hodnocení léčiva během 3 měsíců před podáním studovaného léčiva nebo měl v úmyslu zúčastnit se během této studie jiného klinického hodnocení léčiva;
  15. Živá/atenuovaná nebo mRNA vakcína přijatá během 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo plánovaná vakcinace během studie;
  16. měli vážné zranění nebo předchozí chirurgický zákrok nebo zlomeninu během 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo zamýšlíte podstoupit operaci během období studie;
  17. Darovali krev nebo jim byl odebrán vzorek krve > 400 ml během 3 měsíců před screeningem, nebo plánujete darovat krev během období studie;
  18. Závislost na alkoholu v anamnéze nebo pozitivní výsledek screeningu/základního testu na alkohol;
  19. konzumace alkoholických nápojů do 48 hodin před podáním studovaného léku;
  20. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo pozitivní výsledky testů na zneužívání drog během období screeningu;
  21. Neschopnost dodržovat omezení studie týkající se kouření, konzumace alkoholu a souběžných léků během studie.

22. Nelze přestat s vysokou intenzitou fyzického cvičení ode dne podání studovaného léku do 30 dnů poté.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Injekce BAT3306
100 mg/4 ml, intravenózní injekce
Lék: Roztok rekombinantní humanizované monoklonální protilátky anti-PD-1 pro injekci
100 mg/4 ml; jednorázová dávka; intravenózní injekce
Ostatní jména:
  • Injekce BAT3306
Aktivní komparátor: KEYTRUDA® (ze zdrojů EU)
100 mg/4 ml, intravenózní injekce
Lék: Injekce pembrolizumabu
100 mg/4 ml; jednorázová dávka; intravenózní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA® (ze zdrojů EU)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CL
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Počet účastníků PK charakteristiky s jednou dávkou
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Cmax
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Počet účastníků hodnocení maximální plazmatické koncentrace
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
AUC0-∞
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Počet účastníků na plochu pod vyhodnocením křivky koncentrace léku na čase
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
(AUC0-t)
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Počet účastníků k vyhodnocení datových bodů
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Tmax
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Počet účastníků hodnocení PK charakteristik s jednou dávkou
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
t1/2
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Počet účastníků hodnocení vlastností PK
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Vd
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113
Počet účastníků hodnocení charakteristik PK po jedné dávce
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 8, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 51, Den 71, Den 85, Den 99. Den 113

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Známky života
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 99, Den 113, Konec studia
Počet účastníků s abnormálními životními funkcemi
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 99, Den 113, Konec studia
Parametry EKG
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 5, Den 15, Den 43, Den 113, Konec studia
Počet účastníků s abnormálními hodnotami EKG
Den 1, Den 2, Den 5, Den 15, Den 43, Den 113, Konec studia
Laboratorní testy
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 5, Den 15, Den 22, Den 29, Den 43, Den 71, Den 85, Den 113, Konec studia
Počet účastníků s abnormálními výsledky laboratorních testů
Den 1, Den 2, Den 5, Den 15, Den 22, Den 29, Den 43, Den 71, Den 85, Den 113, Konec studia
AE, nežádoucí příhody
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 99, Den 113, Konec studia
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 36, Den 43, Den 57, Den 71, Den 85, Den 99, Den 113, Konec studia
Reakce v místě vpichu
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 15;
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu
Den 1, Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 15;
ADA protilátka
Časové okno: Den 1, Den 15, Den 57, Den 85 a Den 113
Počet účastníků hodnocení imunogenicity.
Den 1, Den 15, Den 57, Den 85 a Den 113
Nab pozitivní
Časové okno: Den 1, Den 15, Den 57, Den 85, Den 113
Počet účastníků hodnocení imunogenicity, když je ADA pozitivní.
Den 1, Den 15, Den 57, Den 85, Den 113

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Bio-Thera Solutions

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Wuhan Union Hospital, China

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Weiyong Li, Union Hospital,Tong Ji Medical College,Huazhong University of Science and Technology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
5. listopadu 2023

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
11. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
11. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. října 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BAT-3306-001-CR

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení