Účinnost a bezpečnost injekce semaglutidu (HD1916) u pacientů s diabetes mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 75 let;
2. Pacienti s diagnostikovaným diabetem 2. typu;
3. Stabilní dávka metformin-hydrochloridu se podává na základě diety a cvičení před screeningem (minimální dávka metformin-hydrochloridu by měla splňovat následující požadavky: dávka metformin-hydrochloridu ≥1500 mg/den nebo alespoň ≥1000 mg/den, pokud je maximální bylo dosaženo tolerované dávky podle zdravotní dokumentace účastníka); léčba trvala ≥8 týdnů;
4. V době screeningu HbA1c ≥ 7,5 % a ≤ 11,0 % (místní laboratoř); Na začátku HbA1c ≥ 7,0 % a ≤ 10,5 % (centrální laboratoř);
5. V době screeningu BMI≥18,5 kg/m^2 a ≤35 kg/m^2;
6. Pacientka s potenciální plodností je ochotna a musí používat spolehlivou metodu antikoncepce, aby se vyhnula otěhotnění pacientky nebo partnerky pacienta během celého období studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce;
7. Pacient je schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu, dobrovolně se zúčastnit hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diabetem 1. typu nebo jinými zvláštními typy diabetu;
2. Léčba jakoukoli látkou snižující hladinu glukózy jiným než metformin hydrochlorid během 8 týdnů před screeningem nebo během screeningového/zaváděcího období (celkem ≤ 7 dní povolených během 8 týdnů před screeningem) nebo použití GLP-1 nebo dvojitého nebo vícenásobného -cílová látka obsahující GLP-1 během posledních 3 měsíců;
3. Pacienti, kteří splňují kontraindikace léků GLP-1 RA a léků obsahujících metformin hydrochlorid;
4. Známá alergie na zkoumaná léčiva nebo pomocné látky;
5. Akutní metabolické komplikace během 6 měsíců před screeningem, včetně, aniž by byl výčet omezující: diabetická ketoacidóza (DKA), hyperglykemický hyperosmolární stav (HHS) nebo laktátová acidóza;
6. Máte závažné chronické diabetické komplikace, mimo jiné: proliferativní diabetickou retinopatii, těžkou neproliferativní diabetickou retinopatii, suspektní nebo potvrzený makulární edém v anamnéze, dialýzu ledvin nebo transplantaci ledvin v anamnéze, závažné onemocnění periferních cév (jako je amputace, chronické vředy na nohou, intermitentní klaudikace atd.) nebo významná autonomní neuropatie (jako je retence moči, ortostatická hypotenze, diabetický průjem atd.);
7. Anamnéza dvou nebo více epizod hypoglykémie 3. stupně během 6 měsíců před screeningem nebo hypoglykémie 3. stupně (3. stupeň: těžká hypoglykemická příhoda, která vyžaduje pomoc jiné osoby při léčbě, se změněným vědomím, fyzickým vzhledem, ale bez specifického omezení glykémie ) před screeningem k randomizaci;
8. Stresové stavy, jako je těžké trauma, akutní infekce nebo velký chirurgický zákrok v celkové anestezii, které mohou ovlivnit hladiny glukózy v krvi během 1 měsíce před screeningem nebo během screeningu/indukčního vyšetření;
9. Pacienti s hypertyreózou nebo hypotyreózou při screeningu (kromě pacientů se stabilní kontrolou dávky léku po dobu delší než 3 měsíce a normálními testy funkce štítné žlázy) nebo klinicky významnými abnormálními výsledky testů funkce štítné žlázy při screeningu a vyžadující medikamentózní léčbu;
10. Pacienti se zřejmým onemocněním krevního systému, které může způsobit hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek a ovlivnit detekci HbA1c, včetně, ale bez omezení na: hemolytické anémie, aplastické anémie, myelodysplastického syndromu atd. nebo dárcovství krve nebo ztráta krve ≥ 400 ml během 4 týdnů před screeningem nebo přijetím krevní transfuze;
11. podstoupili metabolickou operaci před screeningem nebo užívali léky a/nebo doplňky stravy se schválenými indikacemi ke snížení hmotnosti do 3 měsíců;
12. Pacienti se závažným srdečním onemocněním nebo srdeční nedostatečností. Včetně, ale bez omezení, dekompenzovaného srdečního selhání (NYHA třída Ш nebo Ⅳ); Nekontrolovaná nebo těžká arytmie; Pacienti mají v anamnéze akutní infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris nebo implantaci koronárního stentu, bypass koronární artérie nebo koronární angioplastiku během 6 měsíců před screeningem;
13. Pacienti s cerebrovaskulárními příhodami (včetně, ale bez omezení, ischemické cévní mozkové příhody, hemoragické cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické příhody) během 6 měsíců před screeningem;
14. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) nebo hypotenze (krevní tlak < 90/60 mmHg při screeningu);
15. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2) při screeningu;
16. Pacienti s anamnézou závažného chronického onemocnění trávicího traktu, klinicky významným abnormálním vyprazdňováním žaludku (např. diabetická gastroparéza, pylorická stenóza atd.), dlouhodobým užíváním léků, které přímo snižují peristaltiku trávicího traktu, nebo ti, kteří podstoupili resekci gastrointestinálního traktu;
17. Pacienti s anamnézou chronické pankreatitidy nebo idiopatické akutní pankreatitidy nebo se zjevnými známkami a příznaky pankreatitidy v době screeningu nebo kteří podstoupili pankreatektomii;
18. Léčba systémovými glukokortikoidy (jinými než inhalačními nebo topickými glukokortikoidy) během 4 týdnů před screeningem;

19. Laboratorní hodnoty při screeningu nebo před randomizací:

    1. glykémie nalačno ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT a/nebo AST > 3× horní hranice normálu (ULN);
    3. sérový kalcitonin ≥ULN;
    4. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <45 ml/min/1,73 m^2 (odhadem pomocí vzorce CKD-EPI);
    5. hemoglobin (Hgb) <100 g/l;
    6. triglycerid nalačno (TG) ≥5,7 mmol/l;
    7. sérová amyláza a/nebo lipáza > 3×ULN (pokud nelze lipázu v některých centrech detekovat, je přijatelné posuzovat pouze na základě amylázy);
20. Prodloužený interval QTc (interval QTc >450 ms u mužů a >460 ms u žen) na 12svodovém elektrokardiogramu při screeningu nebo před randomizací; PR interval >220 ms; (hodnoty QTc je třeba opravit pomocí vzorce QTcF);

21. Sérologické vyšetření:

    1. pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo treponema pallidum;
    2. protilátky proti hepatitidě C pozitivní;
    3. povrchový antigen hepatitidy B (ABsAg) je pozitivní a výsledek kvantitativního testu DNA viru hepatitidy B je vyšší než spodní hranice referenčního rozmezí;
22. Pacienti s anamnézou zneužívání drog, užívání drog nebo závislosti na alkoholu;
23. Zhoubný nádor v anamnéze;
24. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mají pozitivní těhotenský test;
25. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií během 3 měsíců před screeningem a dostali poslední studijní medikaci během 3 měsíců;
26. Pacienti, kteří měli jiné faktory, podle posouzení zkoušejícího, které vylučovaly účast ve studii.