Wirksamkeit und Sicherheit der Semaglutid-Injektion (HD1916) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
2. Patienten mit diagnostiziertem Typ-2-Diabetes;
3. Vor dem Screening wird eine stabile Dosis Metforminhydrochlorid auf der Grundlage von Diät und Bewegung verabreicht (die Mindestdosis Metforminhydrochlorid sollte die folgenden Anforderungen erfüllen: Metforminhydrochlorid-Dosis ≥ 1500 mg/Tag oder mindestens ≥ 1000 mg/Tag, wenn die Höchstdosis erreicht ist). tolerierte Dosis wurde gemäß der Krankenakte des Teilnehmers erreicht); die Behandlung dauerte ≥8 Wochen;
4. Zum Zeitpunkt des Screenings: HbA1c ≥ 7,5 % und ≤ 11,0 % (lokales Labor); Zu Studienbeginn HbA1c ≥ 7,0 % und ≤ 10,5 % (Zentrallabor);
5. Zum Zeitpunkt des Screenings: BMI ≥ 18,5 kg/m² und ≤ 35 kg/m²;
6. Der Patient mit potenzieller Fruchtbarkeit ist bereit und muss eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft der Patientin oder des Partners des männlichen Patienten während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis zu vermeiden.
7. Der Patient ist in der Lage, die Einwilligungserklärung zu verstehen, freiwillig an der Studie teilzunehmen und die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Typ-1-Diabetes oder anderen besonderen Diabetesformen;
2. Behandlung mit einem anderen blutzuckersenkenden Mittel als Metforminhydrochlorid innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder während des Screenings/Einlaufzeitraums (≤7 zulässige Gesamttage in den 8 Wochen vor dem Screening) oder Verwendung von GLP-1 oder einem Dual- oder Multi -Zielwirkstoff, der innerhalb der letzten 3 Monate GLP-1 enthält;
3. Patienten, die die Kontraindikationen für GLP-1-RA-Medikamente und Metforminhydrochlorid-Medikamente erfüllen;
4. Bekannte Allergie gegen die Prüfpräparate oder Hilfsstoffe;
5. Akute metabolische Komplikationen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: diabetische Ketoazidose (DKA), hyperglykämischer hyperosmolarer Zustand (HHS) oder Laktatazidose;
6. Schwere chronische diabetische Komplikationen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: proliferative diabetische Retinopathie, schwere nichtproliferative diabetische Retinopathie, vermutete oder bestätigte Vorgeschichte eines Makulaödems, Vorgeschichte von Nierendialyse oder Nierentransplantation, schwere periphere Gefäßerkrankung (wie Amputation, chronische Fußgeschwüre, Claudicatio intermittens usw.) oder eine erhebliche autonome Neuropathie (wie Harnverhalt, orthostatische Hypotonie, diabetischer Durchfall usw.);
7. Eine Vorgeschichte von zwei oder mehr Episoden von Hypoglykämie Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Hypoglykämie Grad 3 (Grad 3: ein schweres hypoglykämisches Ereignis, das die Hilfe einer anderen Person zur Behandlung erfordert, mit verändertem Bewusstsein und körperlichem Erscheinungsbild, aber ohne einen spezifischen glykämischen Grenzwert ) vor dem Screening zur Randomisierung;
8. Stresszustände wie schwere Traumata, akute Infektionen oder größere Operationen unter Vollnarkose, die den Blutzuckerspiegel innerhalb eines Monats vor dem Screening oder während des Screenings/der Einleitung beeinflussen können;
9. Patienten mit Hyperthyreose oder Hypothyreose beim Screening (mit Ausnahme derjenigen mit stabiler Medikamentendosiskontrolle über mehr als 3 Monate und normalen Schilddrüsenfunktionstests) oder klinisch signifikanten abnormalen Schilddrüsenfunktionstestergebnissen beim Screening, die eine medikamentöse Behandlung benötigen;
10. Patienten mit offensichtlichen Erkrankungen des Blutsystems, die Hämolyse oder Instabilität der roten Blutkörperchen verursachen und die HbA1c-Erkennung beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: hämolytische Anämie, aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom usw. oder Blutspende oder Blutverlust ≥ 400 ml innerhalb von 4 Wochen vor einem Screening oder einer Bluttransfusion;
11. sich vor dem Screening einer Stoffwechseloperation unterzogen haben oder innerhalb von 3 Monaten Medikamente und/oder Nahrungsergänzungsmittel mit zugelassenen Indikationen zur Gewichtsreduktion eingenommen haben;
12. Patienten mit schwerer Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse Ш oder Ⅳ); Unkontrollierte oder schwere Arrhythmie; Patienten haben innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen akuten Myokardinfarkt, eine instabile Angina pectoris oder eine Koronarstentimplantation, eine Bypass-Transplantation der Koronararterien oder eine Koronarangioplastie;
13. Patienten mit zufälligen zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ischämischen Schlaganfall, hämorrhagischen Schlaganfall und transitorischen ischämischen Anfall) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
14. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder Hypotonie (Blutdruck < 90/60 mmHg beim Screening);
15. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) beim Screening;
16. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer chronischer Magen-Darm-Erkrankungen, klinisch signifikanter abnormaler Magenentleerung (z. B. diabetische Gastroparese, Pylorusstenose usw.), Langzeitanwendung von Arzneimitteln, die die Magen-Darm-Peristaltik direkt reduzieren, oder Patienten, bei denen eine Magen-Darm-Resektion durchgeführt wurde;
17. Patienten mit chronischer Pankreatitis oder idiopathischer akuter Pankreatitis in der Vorgeschichte oder mit offensichtlichen Anzeichen und Symptomen einer Pankreatitis zum Zeitpunkt des Screenings oder die sich einer Pankreatektomie unterzogen haben;
18. Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden (außer inhalativen oder topischen Glukokortikoiden) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;

19. Laborwerte beim Screening bzw. vor der Randomisierung:

    1. Nüchternblutzucker ≥13,9 mmol/l;
    2. ALT und/oder AST > 3× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    3. Serumcalcitonin ≥ULN;
    4. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <45 ml/min/1,73 m^2 (geschätzt anhand der CKD-EPI-Formel);
    5. Hämoglobin (Hgb) <100 g/L;
    6. Nüchtern-Triglycerid (TG) ≥5,7 mmol/L;
    7. Serumamylase und/oder Lipase > 3×ULN (wenn Lipase in einigen Zentren nicht nachgewiesen werden kann, ist eine Beurteilung nur auf Basis der Amylase zulässig);
20. Verlängertes QTc-Intervall (QTc-Intervall >450 ms bei Männern und >460 ms bei Frauen) im 12-Kanal-Elektrokardiogramm beim Screening oder vor der Randomisierung; PR-Intervall >220 ms; (QTc-Werte müssen durch die QTcF-Formel korrigiert werden);

21. Serologische Untersuchung:

    1. positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus oder Treponema pallidum;
    2. Hepatitis-C-Antikörper positiv;
    3. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (ABsAg) ist positiv und das quantitative Testergebnis der Hepatitis-B-Virus-DNA liegt über der Untergrenze des Referenzbereichs.
22. Patienten mit Drogenmissbrauch, Drogenkonsum oder Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte;
23. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors;
24. Frauen, die schwanger sind, stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest haben;
25. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und die letzte Studienmedikation innerhalb von 3 Monaten erhalten haben;
26. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes andere Faktoren auftraten, die eine Teilnahme an der Studie ausschlossen.