Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TCR-T řízený MAGE-A4 v léčbě mezi subjekty s pokročilými pevnými nádory

6. prosince 2023 aktualizováno: Shen Lin, Peking University

Jednoramenná, otevřená, dávková průzkumná studie k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky autologních humanizovaných T buněk řízených receptorem MAGE-A4 (JWTCR001) u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Jednoramenná, otevřená, dávková průzkumná studie k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky autologních humanizovaných T buněk upravených receptorem T lymfocytů anti-MAGE-A4 (TCR-T) u pokročilých solidních nádorů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie je jednoramenná, otevřená studie zaměřená na eskalaci dávky/režim dávkování k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky T lymfocytů vytvořených receptorem T lymfocytů (TCR-T) zaměřených na antigen 4 spojený s melanomem (MAGE-A4 ) a získat předběžné výsledky účinnosti u subjektů, u kterých byly diagnostikovány pokročilé solidní nádory s pozitivní expresí MAGE-A4 a odolné vůči předchozí standardní systémové léčbě.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Department of GI Oncology,Peking University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Shen, MD,phD
        • Kontakt:
          • Changsong Qi, MD,phD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lin Shen, MD,phD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18-75 let, muž nebo žena
  2. Dobrovolně ochotný zúčastnit se studie a podepsat písemný informovaný souhlas
  3. Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  4. European Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 při screeningu, 24 hodin před aferézou (APH), lymfodeplecí (LD) a infuzí
  5. Histologicky potvrzené recidivující/metastatické pokročilé solidní nádory
  6. Radiologicky potvrzená progrese onemocnění po alespoň jedné předchozí linii systematické léčby a bez dostupné standardní péče při screeningu, posouzeno zkoušejícími
  7. Čerstvé nebo formalínem fixované vzorky zalité v parafínu (FFPE), imunohistochemicky (IHC) barvené MAGE-A4 pozitivní
  8. Lidský leukocytární antigen (HLA)-A*02 alela se shoduje
  9. Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, alespoň jedna měřitelná léze
  10. Přiměřené funkce orgánů
  11. Adekvátní žilní přístup pro APH
  12. Nehematologické nežádoucí příhody vyvolané předchozí léčbou se musí zotavit na stupeň ≤1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), s výjimkou alopecie a periferní neuropatie
  13. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné a spolehlivé antikoncepční metody během 28 dnů před lymfodeplecí až do 1 roku po infuzi; Pacienti mužského pohlaví, kteří nepodstoupili vazektomii a mají sexuální aktivitu se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepční metody od lymfodeplece do 1 roku po infuzi a během studie je zakázáno dárcovství spermií
  14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek testu lidského choriového gonadotropinu β (β-hCG) v séru při screeningu a 48 hodin před lymfodeplecí

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy
  2. Sérologicky pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní virus hepatitidy B (HBV)/virus hepatitidy C (HCV)/syfilis/tuberkulóza/koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19)
  3. Metastáza centrálního nervového systému (CNS) musí být léčena a musí být neurologicky stabilní ≥ 2 měsíce, nevyžadující léky proti záchvatům a vysazení steroidů ≥ 1 měsíc před APH
  4. Další primární malignita do 3 let (s některými výjimkami pro kompletně resekované nádory v časném stadiu)
  5. Subjekty s rozsáhlými metastázami nebo rychlejší progresí nádoru před lymfodeplecí ve srovnání se screeningem atd., což by nemuselo být vhodné pro další léčbu ve studii, kterou vyšetřovatelé posoudili
  6. Systematické autoimunitní poruchy vyžadující dlouhodobou systematickou léčbu
  7. Dříve léčeni jakoukoli geneticky upravenou terapií modifikovanými T lymfocyty nebo jinou buněčnou a genovou terapií (CGT)
  8. Historie transplantace orgánů
  9. Nekontrolovaná nebo aktivní infekce během 72 hodin před screeningem, APH, LD nebo během 5 dnů před infuzí
  10. Subjekty s jinými závažnými chorobami, které je mohou omezovat v účasti na této studii
  11. Klinicky významné poruchy CNS, jako je epilepsie, mrtvice, Parkinsonova choroba atd
  12. Krvácení ≥ 2. stupně během 30 dnů před screeningem nebo při potřebě dlouhodobých antikoagulancií
  13. Aktivní trávicí vřed nebo gastrointestinální (GI) krvácení během 3 měsíců před screeningem
  14. Neuspokojivé období vymývání pro APH
  15. Dříve alergický nebo nesnášenlivý na JWTCR001 nebo jeho složky
  16. Neschopnost nebo ochotu dodržovat protokol studie, posouzeno výzkumnými pracovníky
  17. Jiné situace naznačují, že subjekt nemusí být vhodný k účasti ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: T-buňky TCR-MAGE-A4
Zapsaným subjektům bude postupně přiřazena odpovídající úroveň dávky.
Lék: T-buňky TCR-MAGE-A4
  • Prekondicionování s fludarabinem, cyklofosfamidem, chemoterapeutickým režimem v subklinických dávkách
  • MAGE-A4-řízené T buněčné receptory vytvořené T buňky
Ostatní jména:
  • MAGE-A4-řízené T buněčné receptory vytvořené T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 2 roky
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršující se) dočasně spojené s použitím studijní terapie, bez ohledu na to, zda lze či nelze určit kauzální vztah se studovanou terapií.
2 roky
Míra a závažnost klinicky významných abnormalit v laboratorních testech
Časové okno: 2 roky
Klinicky významné abnormality v laboratorních testech.
2 roky
Míra toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda, ke které došlo do 28 dnů po infuzi JWTCR001 a která splnila kterékoli z následujících kritérií. Jakákoli nehematologická toxicita stupně ≥3 spojená s JWTCR001, která se nezměnila na stupeň ≤2 do 7 dnů, s výjimkou klinicky nevýznamných abnormalit laboratorních ukazatelů. Hematologická toxicita stupně ≥3. Anafylaxe stupně ≥3. Infekce stupně ≥3 nevymizela do stupně ≤2 do 7 dnů po antiinfekční léčbě. Autoimunitní toxicita stupně ≥3 během léčby. Syndrom uvolnění cytokinů stupně ≥ 3 (CRS) během léčby, který nevymizel do stupně ≤ 2 během 72 hodin. Stupeň ≥ 3 Syndrom encefalopatie asociované s TCR-T buňkami/syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (CRES/ICANS), který neustoupil do stupně ≤ 2 během 72 hodin. Příhody 5. stupně jakékoli nezhoubné příčiny.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová účinnost – přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Období ode dne, kdy subjekt obdrží infuzi buněk, do první zaznamenané progrese nádoru (ať již léčeného nebo ne) nebo smrti z jakékoli příčiny, která nastane jako první.
2 roky
Počet kopií vektorového transgenu JWTCR001 v periferní krvi
Časové okno: 2 roky
Farmakokinetické parametry JWTCR001 budou vyhodnoceny pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) pro počet kopií vektorového transgenu JWTCR001 v periferní krvi za účelem vyhodnocení expanze a perzistence T-buněk.
2 roky
Koncentrace TCR+ T lymfocytů JWTCR001 specifické pro MAGE-A4 v periferní krvi
Časové okno: 2 roky
Farmakokinetické parametry JWTCR001 budou vyhodnoceny průtokovou cytometrií pro koncentraci MAGE-A4 specifických TCR+ T buněk JWTCR001 v periferní krvi, aby se vyhodnotila expanze a perzistence T buněk.
2 roky
Protinádorová účinnost – trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 2 roky
Počet případů, ve kterých bylo dosaženo odpovědi od začátku buněčné infuze/celkový počet hodnotitelných případů (%).
2 roky
Protinádorová účinnost – doba do odpovědi (TTR)
Časové okno: 2 roky
Doba od první infuze do první objektivní odpovědi nádoru (zmenšení nádoru ≥30 %) pozorovaná u pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR.
2 roky
Protinádorová účinnost – celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Období od první infuze do jakékoli příčiny smrti.
2 roky
Protinádorová účinnost – míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 2 roky
Počet případů, kdy je velikost nádoru redukována na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) / celkový počet hodnotitelných případů (%). V případě CR nebo PR by to subjekty měly potvrdit nejpozději 4 týdny po prvním hodnocení.
2 roky
Protinádorová účinnost – míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 2 roky
Počet případů, ve kterých bylo dosaženo odpovědi od začátku buněčné infuze/celkový počet hodnotitelných případů (%).
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Peking University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Lin Shen, Peking University Cancer Hospital & Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. prosince 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. prosince 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • JWTCR001001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení