Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MAGE-A4-rettet TCR-T i behandling blandt forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

6. december 2023 opdateret af: Shen Lin, Peking University

En enkeltarms, åben-label, dosiseksplorativ undersøgelse til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​autolog humaniseret MAGE-A4-dirigeret T-cellereceptor-konstrueret T-celle (JWTCR001) hos patienter med avancerede solide tumorer

En enkelt-arm, åben-label, dosis eksplorativ undersøgelse for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​autolog humaniseret anti-MAGE-A4 T-celle receptor-konstrueret T-celle (TCR-T) i avancerede solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en enkelt-arm, åben-label, dosiseskalerings-/dosisregimefindende undersøgelse for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​T-cellereceptor-konstrueret T-celle (TCR-T) rettet mod melanom-associeret antigen-4 (MAGE-A4) ) og for at opnå de foreløbige effektivitetsresultater i forsøgspersoner, der er blevet diagnosticeret med fremskredne solide tumorer med positiv MAGE-A4-ekspression og refraktære over for tidligere standard systemiske behandlinger.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Department of GI Oncology,Peking University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Shen, MD,phD
        • Kontakt:
          • Changsong Qi, MD,phD
        • Ledende efterforsker:
          • Lin Shen, MD,phD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18-75 år, mand eller kvinde
  2. Frivilligt villig til at deltage i undersøgelsen og underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring
  3. Forventet levetid ≥12 uger
  4. European Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 ved screening, 24 timer før aferese (APH), lymfodepletion (LD) og infusion
  5. Histologisk bekræftede tilbagevendende/metastatiske fremskredne solide tumorer
  6. Radiologisk bekræftet progressionssygdom efter mindst én tidligere linje med systematisk behandling og ingen tilgængelig standardbehandling ved screening, bedømt af efterforskere
  7. Friske eller formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver, immunhistokemi (IHC)-farvet MAGE-A4 positive
  8. Humant leukocytantigen (HLA)-A*02-allel matchede
  9. Pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1, mindst én målbar læsion
  10. Tilstrækkelige organfunktioner
  11. Tilstrækkelig venøs adgang til APH
  12. Ikke-hæmatologiske bivirkninger induceret af tidligere behandling skal være kommet sig til Grad ≤1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortset fra alopeci og perifer neuropati
  13. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv og pålidelig præventionsmetode i løbet af 28 dage før lymfodepletion til 1 år efter infusion; Mandlige patienter, der ikke har gennemgået vasektomi og har seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​en barriere præventionsmetode siden lymfodeplet til 1 år efter infusion, og sæddonation er forbudt under undersøgelsen
  14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativt serum humant choriongonadotropin β (β-hCG) testresultat ved screening og 48 timer før lymfodepletion

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder
  2. Human immundefektvirus (HIV) serologipositiv eller aktiv hepatitis B-virus (HBV)/hepatitis C-virus (HCV)/Syfilis/Tuberkulose/Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)
  3. Metastaser fra centralnervesystemet (CNS) skal have modtaget behandling og været neurologisk stabil i ≥ 2 måneder, uden at kræve anti-anfaldsmedicin og off-steroider i ≥ 1 måned før APH
  4. En anden primær malignitet inden for 3 år (med nogle undtagelser for fuldstændig resekerede tumorer i tidligt stadie)
  5. Forsøgspersoner med omfattende metastaser eller hurtigere tumorprogression før lymfodepletion sammenlignet med screening osv., som måske ikke er passende til yderligere undersøgelsesbehandling vurderet af efterforskerne
  6. Systematiske autoimmune lidelser, der kræver langvarig systematisk behandling
  7. Tidligere behandlet med enhver gensplejset modificeret T-celleterapi eller anden celle- og genterapi (CGT)
  8. Historie om organtransplantation
  9. Ukontrolleret eller aktiv infektion inden for 72 timer før screening, APH, LD eller inden for 5 dage før infusion
  10. Forsøgspersoner med andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse dem fra at deltage i denne undersøgelse
  11. Klinisk signifikante CNS-lidelser, såsom epilepsi, slagtilfælde, Parkinsons sygdom osv
  12. Grad ≥ 2 blødning inden for 30 dage før screening eller behov for langvarige antikoagulantia
  13. Aktivt mavesår eller gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder før screening
  14. Ikke tilfredsstillende udvaskningsperiode for APH
  15. Tidligere allergisk eller utålelig over for JWTCR001 eller dets komponenter
  16. Ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen, vurderet af efterforskerne
  17. Andre situationer, der antyder, at forsøgspersonen måske ikke er egnet til at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: TCR-MAGE-A4 T-celler
De tilmeldte forsøgspersoner vil blive sekventielt tildelt det tilsvarende dosisniveau.
Medicin: TCR-MAGE-A4 T-celler
  • Prækonditionering med fludarabin, cyclophosphamid, baseret kemoterapi regime ved sub-kliniske doser
  • MAGE-A4-rettede T-cellereceptor-konstruerede T-celler
Andre navne:
  • MAGE-A4-rettede T-cellereceptor-konstruerede T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 2 år
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesterapi, uanset om en årsagssammenhæng med undersøgelsesterapien kan bestemmes eller ej.
2 år
Hyppighed og sværhedsgrad af klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietests
Tidsramme: 2 år
Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieundersøgelser.
2 år
Rate af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse, der opstod inden for 28 dage efter JWTCR001-infusion, og som opfyldte et af følgende kriterier. Enhver grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet forbundet med JWTCR001, som ikke er forsvundet til grad ≤2 inden for 7 dage, eksklusive klinisk ubetydelige abnormiteter i laboratorieindikatorer. Grad ≥3 hæmatologisk toksicitet. Grad ≥3 anafylaksi. Grad ≥3 infektion forsvandt ikke til grad ≤2 inden for 7 dage efter anti-infektionsbehandling. Grad ≥3 autoimmun toksicitet under behandling. Grad ≥3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) under behandling, der ikke forsvandt til grad ≤2 inden for 72 timer. Grad ≥3 TCR-T celleassocieret encefalopatisyndrom/immuneffektorcelleassocieret neurotoksicitetssyndrom (CRES/ICANS), der ikke forsvandt til grad ≤2 inden for 72 timer. Grad 5 hændelser af enhver ikke-malign årsag.
28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoreffektivitet - Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Perioden fra den dag, hvor individet modtager infusionen af ​​celler, til den første registrerede tumorprogression (uanset om den er behandlet eller ej) eller død af en hvilken som helst årsag, som indtræffer først.
2 år
Kopinummer af vektortransgenet af JWTCR001 i perifert blod
Tidsramme: 2 år
De farmakokinetiske parametre for JWTCR001 vil blive evalueret ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) for kopiantallet af vektortransgenet af JWTCR001 i perifert blod for at evaluere T-celleudvidelse og persistens.
2 år
MAGE-A4-specifik TCR+ T-cellekoncentration af JWTCR001 i perifert blod
Tidsramme: 2 år
De farmakokinetiske parametre for JWTCR001 vil blive evalueret ved flowcytometri for den MAGE-A4-specifikke TCR+ T-cellekoncentration af JWTCR001 i perifert blod for at evaluere T-celleudvidelse og persistens.
2 år
Antitumoreffektivitet - Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 2 år
Antallet af tilfælde, hvor der opnås respons fra starten af ​​celleinfusion/det samlede antal evaluerbare tilfælde (%).
2 år
Antitumoreffektivitet - Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 2 år
Tiden fra den første infusion til den første objektive tumorrespons (tumorkrympning på ≥30%) observeret for patienter, der opnåede en CR eller PR.
2 år
Antitumoreffektivitet - Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Perioden fra den første infusion til enhver dødsårsag.
2 år
Antitumoreffektivitet - Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
Antallet af tilfælde, hvor tumorstørrelsen er reduceret til fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) / det samlede antal evaluerbare tilfælde (%). I tilfælde af CR eller PR skal forsøgspersonerne bekræfte det mindst 4 uger efter den første evaluering.
2 år
Antitumoreffektivitet - sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: 2 år
Antallet af tilfælde, hvor der opnås respons fra starten af ​​celleinfusion/det samlede antal evaluerbare tilfælde (%).
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Peking University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Lin Shen, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. december 2023

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. december 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • JWTCR001001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger