Perivaskulární kmenové buňky derivované z pupečníkové tepny pro terapii ischemie kritické končetiny

Kritéria pro zařazení:

1. ve věku od 18 do 80 let, jakéhokoli pohlaví;
2. Diagnostikována ischemie dolních končetin, klasifikovaná jako Rutherfordovo stadium IV-V, postihující alespoň jednu končetinu. Pokud mají obě dolní končetiny ischemickou chorobu, výzkumník určí, která postižená končetina bude studována. Klidový systolický tlak v kotníku (arterie dorsalis pedis nebo arteria tibialis posterior) postižené končetiny je nižší než 60 mmHg nebo systolický tlak na noze je nižší než 40 mmHg nebo je Ankle-Brachial Index (ABI) nižší než 0,50;
3. Během posledního měsíce digitální subtrakční angiografie (DSA), počítačová tomografická arteriografie (CTA), magnetická rezonanční angiografie (MRA) nebo vaskulární ultrazvuk potvrdily, že jedna nebo více tepen (povrchová femorální tepna, tj. stehenní tepna pod hluboká větev stehenní tepny, popliteální tepna a její následující tepny) mají stenózu ≥75 % nebo okluzi;
4. Pacient pociťuje klidovou bolest v končetině v důsledku ischemie po dobu nejméně dvou týdnů;
5. Nefunkční nebo nevhodné pro endovaskulární léčbu nebo žádné zjevné zlepšení po chirurgické léčbě;
6. Očekávaná životnost >2 roky;
7. Dobrá compliance, přijetí dietní kontroly a medikamentózní léčby, s informovaným souhlasem podepsaným samotným pacientem nebo jeho zákonnými zástupci.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní ischemická choroba dolní končetiny (dolních končetin) se vyskytla během posledních 2 týdnů nebo pacienti s akutní progresí ischemické choroby dolních končetin nebo pacienti s lokální/difuzní gangrénou;
2. Neuspokojivé hodnocení stability stavu po vaskulární rekonstrukční operaci nebo operaci odstranění sympatického nervu provedené do 4 týdnů nebo možnost amputace v příštích 4 týdnech;
3. Stenóza ≥ 75 % v hlavní kyčelní tepně;
4. Diabetičtí pacienti s HbA1c > 10 %;
5. Abnormální výsledky laboratorních testů, které splňují kterékoli z následujících kritérií:i. Abnormální krevní rutinní vyšetření: Hemoglobin (HGB)<80 g/l, nebo počet bílých krvinek (WBC)<3,0×10^9/l, nebo počet krevních destiček (PLT) <50x10^9/l; ii. Abnormální funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST)>2násobek horní hranice normy (ULN), nebo alaninaminotransferáza (ALT)>2×ULN, celkový bilirubin (TBIL)>2×ULN; iii. Těžká renální dysfunkce vyžadující dialyzační léčbu;iv. Další abnormální indikátory laboratorního testování, o kterých se vědci domnívají, že mohou ovlivnit hodnocení výsledků pokusů;
6. Nemoci nevhodná pro klinické studie nebo kontraindikace k operaci: i. Obtížně kontrolovatelná hypertenze (>180/110 mmHg), těžké srdeční selhání (NYHA IV) nebo EF <30 %;ii. Pacienti, kteří měli v posledním měsíci cévní mozkovou příhodu, krvácení do mozku, infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris; iii. Pacienti se zhoubnými nádory;iv. Příjem imunosupresiv, hemodialýzy, chemoterapie a radioterapie; v. Aktivní infekce, pozitivní protilátky proti HIV, pozitivní protilátky proti hepatitidě C, hepatitida B (HBsAg pozitivní a kvantitativní detekční hodnota DNA viru hepatitidy B vyšší než 1×10^3 IU/ml); vi. Závažné infekce (jako celulitida, osteomyelitida atd.) v pozorovací končetině, obnažení distální fascie nebo skeletu, neschopnost udržovat péči o ránu pro vředy v chirurgické oblasti atd.; vii. Anamnéza velkého chirurgického zákroku nebo vážného zranění během posledních jednoho měsíce;
7. Během studie užívání následujících léků v dávkách vyšších, než je uvedeno níže, s výjimkou těch, kteří léčbu ukončili nebo upravili dávku na předepsanou dávku po dobu 7 dnů podle vymývacího období: i. léky inhibitory COX-2 (jako je nimesulid); ii. aspirin (více než 100 mg/den); iii. Vysoké dávky steroidních léků, s výjimkou inhalačních steroidů; iv. opioidní analgetika (jako morfin) po dobu 2 týdnů nebo déle;
8. Vrozená nebo získaná imunodeficience;
9. Těhotné ženy nebo ženy plánující těhotenství;
10. Nemoci, jako jsou plicní srdeční choroby a duševní choroby, o nichž se vědci domnívají, že jsou nestabilní a nemohou dokončit zkoušku, nebo komorbidity, které by mohly narušovat bezpečnostní kontroly a hodnocení účinnosti;
11. V současné době se účastní dalších klinických studií.