Células madre perivasculares derivadas de la arteria del cordón umbilical para la terapia de isquemia crítica de miembros

Criterios de inclusión:

1. Edad comprendida entre 18 y 80 años, de cualquier género;
2. Diagnosticado con isquemia de las extremidades inferiores, clasificada como estadio de Rutherford IV-V, que afecta al menos a una extremidad. Si ambos miembros inferiores presentan enfermedad isquémica, el investigador determinará qué miembro afectado será estudiado. La presión sistólica del tobillo en reposo (arteria dorsal del pie o arteria tibial posterior) de la extremidad afectada es inferior a 60 mmHg, o la presión sistólica del dedo del pie es inferior a 40 mmHg, o el índice tobillo-brazo (ITB) es inferior a 0,50;
3. En el último mes, la angiografía por sustracción digital (DSA), la arteriografía por tomografía computarizada (ATC), la angiografía por resonancia magnética (ARM) o la ecografía vascular han confirmado que una o más de las arterias (arteria femoral superficial, es decir, la arteria femoral debajo de la rama de la arteria femoral profunda, la arteria poplítea y sus arterias siguientes) tienen una estenosis ≥75% u oclusión;
4. El paciente experimenta dolor en reposo en la extremidad debido a la isquemia durante al menos dos semanas;
5. Inoperable o no apto para tratamiento endovascular, o sin mejoría evidente después del tratamiento quirúrgico;
6. Esperanza de vida >2 años;
7. Buen cumplimiento, aceptando el control dietético y el tratamiento farmacológico, con consentimiento informado firmado por el propio paciente o sus representantes legales.

Criterio de exclusión:

1. La enfermedad isquémica aguda de las extremidades inferiores ocurrió en las últimas 2 semanas, o pacientes con progresión aguda de enfermedad isquémica arterial de las extremidades inferiores, o aquellos con gangrena local/difusa;
2. Evaluación insatisfactoria de la estabilidad de la condición después de una cirugía de reconstrucción vascular o una cirugía de extirpación del nervio simpático realizada dentro de las 4 semanas, o posibilidad de sufrir una amputación en las próximas 4 semanas;
3. Estenosis ≥75% en la arteria ilíaca principal;
4. Pacientes diabéticos con HbA1c > 10%;
5. Resultados anormales de pruebas de laboratorio que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:i. Examen de sangre anormal de rutina: hemoglobina (HGB) <80 g/L, o recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0 × 10^9/L, o recuento de plaquetas (PLT) <50×10^9/L; ii. Función hepática anormal: aspartato aminotransferasa (AST)>2 veces el límite superior normal (LSN), o alanina aminotransferasa (ALT)>2×LSN, bilirrubina total (TBIL)>2×LSN; III. Disfunción renal grave que requiera tratamiento de diálisis; iv. Otros indicadores anormales de las pruebas de laboratorio que los investigadores creen que pueden afectar la evaluación de los resultados del ensayo;
6. Enfermedades no aptas para ensayos clínicos, o contraindicaciones para cirugía: i. Hipertensión difícil de controlar (>180/110 mmHg), insuficiencia cardíaca grave (NYHA IV) o FE <30%;ii. Pacientes que hayan sufrido un derrame cerebral, hemorragia cerebral, infarto de miocardio o angina inestable en el último mes; III. Pacientes con tumores malignos;iv. Recibir inmunosupresores, hemodiálisis, quimioterapia y radioterapia; v. Infección activa, anticuerpos contra el VIH positivos, anticuerpos contra la hepatitis C positivos, hepatitis B (HBsAg positivo y valor de detección cuantitativa del ADN del virus de la hepatitis B superior a 1×10^3 UI/mL); vi. Infecciones graves (como celulitis, osteomielitis, etc.) en la extremidad en observación, exposición de la fascia distal o del esqueleto, incapacidad para mantener el cuidado de las heridas por úlceras en el área quirúrgica, etc.; vii. Historial de cirugía mayor o lesión grave en el último mes;
7. Durante el ensayo, tomar los siguientes medicamentos en dosis superiores a las indicadas a continuación, excepto aquellos que suspendan la medicación o ajusten la dosis a la prescrita durante 7 días según el período de lavado: i. medicamentos inhibidores de la COX-2 (como nimesulida); ii. Aspirina (más de 100 mg/día);iii. Medicamentos esteroides en dosis altas, excluidos los esteroides inhalados; IV. Analgésicos opioides (como morfina) durante 2 semanas o más;
8. Inmunodeficiencia congénita o adquirida;
9. Mujeres embarazadas o que estén planeando un embarazo;
10. Enfermedades como cardiopatía pulmonar y enfermedades mentales que los investigadores creen que son inestables y no pueden completar el ensayo, o comorbilidades que podrían interferir con los controles de seguridad y las evaluaciones de eficacia;
11. Actualmente participando en otros ensayos clínicos.