Hodnocení bezpečnosti, imunitní odpovědi a časné účinnosti vakcíny proti Candida u žen s recidivující vulvovaginální kandidózou: Randomizovaná kontrolovaná studie

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrý celkový zdravotní stav podle anamnézy, laboratorních nálezů a fyzikálního vyšetření před očkováním podle posouzení zkoušejícího.

2. Zdokumentovaná historie R-VVC, definovaná jako 3 nebo více epizod VVC v předchozím roce, z toho:

   1. minimálně 3 lze doložit návštěvou v ordinaci lékaře NEBO jsou doloženy užíváním antimykotik prokázaným retrospektivním lékárníkovým výdejním listem nebo elektronickým receptem lékařem
   2. alespoň jeden je potvrzen kultivací NEBO mikroskopií (Pap stěr, mokrý držák nebo Gramovo barvení pro Candida spp).

   Poznámka: pacienti na chronické dlouhodobé léčbě s dokumentovanou diagnózou RVVC s alespoň 3 epizodami VVC během předchozích 3 let před zařazením, z toho:

   1. minimálně 3 lze doložit návštěvou v ordinaci lékaře NEBO jsou doloženy užíváním antimykotik prokázaným retrospektivním lékárníkovým výdejním listem nebo elektronickým receptem lékařem
   2. alespoň jedna je kultivační NEBO laboratorní mikroskopie potvrzená pro Candida spp (Pap stěr, mokrý držák nebo Gramovo barvení).

   může být také považován za způsobilý, pokud nebyl na žádné antimykotické léčbě alespoň 1 měsíc před očkováním.

3. Účastník, který je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu (např. vyplnění studijního deníku, návrat na následné návštěvy).
4. Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný od účastníka.
5. Ženy ve věku 18-47 let (včetně) v době první vakcinace, které praktikují vysoce účinnou antikoncepci od doby před první vakcinací do alespoň 28 dnů po poslední vakcinaci odsouhlasené účastníky. Ženy ve věku 48-50 let (včetně) mohou být zařazeny, pokud užívají kombinovanou (estrogen a progesteron) hormonální perorální antikoncepci od doby před první vakcinací do alespoň 1 měsíce po poslední vakcinaci podle dohody účastníků.

Poznámka: Vysoce účinná antikoncepce je definována jako antikoncepční metoda s mírou selhání nižší než 1 % ročně při důsledném a správném používání v souladu s etiketou produktu. Příklady zahrnují: kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální nebo intravaginální nebo transdermální); hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace (perorální nebo injekční nebo implantovatelná); nitroděložní tělísko; intrauterinní hormonální systém (IUS); bilaterální tubární okluze; sexuální abstinence; partner po vasektomii (sterilizace mužského partnera alespoň 6 měsíců před vstupem ženy do studie, a pokud je vztah monogamní.

Kritéria vyloučení:

1. Zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušit optimální účast ve studii nebo vystavit účastníka zvýšenému riziku nežádoucích příhod.
2. Akutní onemocnění včetně příznaků VVC v době očkování.
3. Jakákoli odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických krevních testech nebo v laboratoři bezpečnosti moči je podle názoru zkoušejícího klinicky významná.
4. Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření.
5. Podezřelá nebo známá přecitlivělost (včetně alergie) na jakýkoli léčivý přípravek nebo zdravotnické vybavení, jehož použití se v této studii předpokládá.
6. Anamnéza alergie na jakoukoli vakcínu.
7. Klinické stavy představující kontraindikaci intramuskulární vakcinace a odběrů krve (např. porucha koagulace).
8. VVC terapie do 1 měsíce před 1. očkováním (účastníci splňující toto kritérium budou sledováni a mohou být později znovu vyšetřeni po negativní kultivaci).
9. Účastníci s onemocněním děložního čípku nebo jinými vulvovaginálními stavy, které mohou ovlivnit účinnost vakcíny a léčbu VVC.
10. Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce, dokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV), asplenie/splenektomie nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo lymfoproliferativní poruchy.
11. Pozitivní krevní test na HBsAg, HCV, HIV-1/2.
12. Anamnéza systémového podávání imunosupresiv, t. prednison nebo ekvivalent ≥20 mg/den). Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
13. Podávání antineoplastických a imunomodulačních látek nebo chemoterapie do 3 měsíců před informovaným souhlasem.
14. Plánované nebo skutečné podání jakékoli registrované vakcíny během 14 dnů před každým očkováním a 30 dnů po každém očkování. Poznámka: V případě, že orgány ochrany veřejného zdraví organizují mimořádné hromadné očkování pro nepředvídané ohrožení veřejného zdraví mimo rutinní očkovací program, lze výše popsanou dobu v případě potřeby zkrátit, pokud je licencována a používána podle doporučení místní vlády a za předpokladu, že bude získán písemný souhlas sponzora.
15. Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude účastník vystaven testované nebo netestované intervenční vakcíně/produktu (farmaceutický produkt).
16. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤19 a ≥30.
17. Anamnéza jakéhokoli chronického nebo progresivního onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo narušovat výsledky studie nebo představovat hrozbu pro zdraví účastníka.
18. Obdrželi hodnocený nebo neregistrovaný produkt (léčivo nebo vakcínu), jiný než studovaná vakcína, během 3 měsíců před prvním podáním studované vakcíny nebo plánovaným použitím během období studie.
19. Podávání imunoglobulinu a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před první dávkou studované vakcíny.
20. Dárcovství krve rovné nebo větší než 500 ml krve odebrané během 3 měsíců před prvním očkováním nebo plánované během období studie, jak uvedl účastník.
21. Použití jakékoli systémové antibiotické terapie během 1 týdne před každou vakcinací.
22. Účastníci s elektivní chirurgickou intervencí, plánovanou během období studie do 28 dnů po 2. očkování.
23. Ženy kojící, březí nebo zamýšlené otěhotnět, jak uvedl účastník, alespoň jeden měsíc po druhém očkování. Poznámka: v případě nezamýšleného a neznámého těhotenství od doby před prvním očkováním do alespoň 1 měsíce po posledním očkování je třeba těhotenství dodržet do termínu, předčasné ukončení těhotenství nahlásit a zdravotní stav matky a dítěte včetně data porod a pohlaví a hmotnost dítěte by měly být hlášeny po porodu.
24. Současná a/nebo anamnéza chronické konzumace alkoholu a/nebo zneužívání drog.
25. Imunitně zprostředkované onemocnění v anamnéze.