Vícedávková studie bezpečnosti a farmakokinetiky NTRX-07

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 45 80 let včetně
• Účastníci kohort A-C, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.

• Kohorta D - AD charakterizovaná následujícími klinickými, kognitivními a funkčními kritérii.

  • Diagnóza klinického syndromu kognitivní poruchy v souladu s prodromální AD podle diagnostických kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) nebo mírnou AD podle diagnostických kritérií National Institute on Aging – Alzheimer's Association (NIAA-AA)
  • Sebe nebo informátor hlásí pokles paměti
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre mezi 18-27 včetně za poslední 4 měsíce
  • Objektivní ztráta paměti způsobená vzděláním upravená Wechslerova škála paměti Logická paměť II konzistentní s mírnou kognitivní poruchou s Alzheimerovou chorobou (MCI AD) nebo mírnou AD
  • Absence významné úrovně poškození v jiných kognitivních hodnoceních
• Kohorta D – Předchozí studie zobrazování mozku, jako je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo počítačová tomografie (CT), v souladu s diagnózou pravděpodobně AD bez jakýchkoli dalších klinicky významných komorbidních patologií během 12 měsíců před screeningovou návštěvou. Pokud mezi časem poslední MRI nebo CT a screeningovým vyhodnocením došlo k významné změně klinického stavu svědčící o cévní mozkové příhodě nebo jiném možném centrálním neurologickém onemocnění, mělo by se skenování opakovat během screeningových postupů, pokud to zkoušející považuje za vhodné NEBO Výsledky screeningu mozkomíšního moku (CSF) odpovídají přítomnosti amyloidní patologie.
• Kohorta D – Žádná aktivní deprese a skóre geriatrické deprese <6.
• Kohorta D – Absence jiných (non-AD) typů demence.
• Kohorta D - Účastníci dříve zahrnutí do AD klinické studie zahrnující chorobu modifikující nebo symptomatickou terapeutickou látku se mohou zapsat do této studie, pokud léčba symptomatickou terapeutickou látkou skončila více než 6 měsíců před první dávkou NTRX 07-SDD v této studii.
• Tělesná hmotnost do 55 110 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozsahu 18 35 kg/m2 (včetně)
• Muž nebo žena
• Účinky NTRX 07 na těhotenství, vývoj plodu a vylučování do mateřského mléka nejsou v současnosti známy. Používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v informačním listu subjektu, ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Hlášená anamnéza nebo přítomnost klinicky významné anamnézy nebo současné kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinologické, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při provádění studijní intervence; nebo zasahování do interpretace dat. Účastníci se stabilními a dobře kontrolovanými podmínkami mohou být přijati po přezkoumání se zkoušejícím a sponzorem.
• Hlášená současná nebo chronická anamnéza klinicky významného onemocnění jater. To zahrnuje mimo jiné infekce virem hepatitidy, onemocnění jater související s drogami nebo alkoholem, nealkoholickou steatohepatitidu, autoimunitní hepatitidu, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu, nedostatek α-1 antitrypsinu, primární biliární cholangitidu, primární sklerotizující cholangitidu nebo jakékoli jiné onemocnění jater považovány zkoušejícím za klinicky významné.
• Hlášené abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Kohorta D – Bydlet v pečovatelském domě nebo zařízení asistované péče s potřebou přímé nepřetržité lékařské péče a ošetřovatelského dohledu. V takových zařízeních může účastník pobývat, pokud není vyžadována nepřetržitá přímá lékařská péče.
• Kohorta D – Neschopná zajistit si základní činnosti každodenního života.
• Kohorta D – Závažné strukturální onemocnění mozku podle hlášené historie nebo přehledu grafu (např. ischemické infarkty, subdurální hematom, krvácení, hydrocefalus, mozkové nádory, mnohočetné subkortikální ischemické léze nebo jedna léze v kritické oblasti, např. thalamus, hipokampus).
• Jakákoli jiná hlášená anamnéza traumatu centrálního nervového systému (CNS) (např. kontuze) nebo infekcí, které ovlivňují funkci mozku (např. virus lidské imunodeficience [HIV], syfilis), anamnéza záchvatů
• Diagnóza schizofrenie
• Jakákoli hlášená historie od pacienta, rodiny nebo na dodaném přehledu grafu nebo aktuální riziko sebevraždy
• Kohorta D – Diagnóza onemocnění CNS souvisejícího s demencí jiného než AD (např. Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, frontotemporální demence, multiinfarktová demence, demence s Lewyho tělísky, hydrocefalus normálního tlaku)
• Hlášené minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, do 7 dnů před podáním dávky. Mohou být povoleny specifické léky uvedené v části Souběžná terapie.
• Hlášená léčba biologickými látkami (jako jsou monoklonální protilátky včetně léků na trhu) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky.
• Aktuální registrace nebo účast v minulosti během posledních 30 dnů před podepsáním souhlasu v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervenční studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
• Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %)
• QTcF > 450 ms pro mužské účastníky nebo > 470 ms pro ženské účastníky
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studiem
• Pozitivní test na HIV protilátky
• Klinické laboratorní nálezy mimo normální rozmezí a hodnocené zkoušejícím nebo lékařským monitorem jako klinicky významné.
• Klinicky významné abnormality při screeningu EEG, které mohou naznačovat zvýšené riziko vzniku záchvatů.
• Hlášená citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii
• Hlášené pravidelné užívání známých návykových látek během posledních 3 let.
• Přítomnost jakékoli kontraindikace odběru venózní krve pro farmakokinetické analýzy.
• Pozitivní test na SARS-CoV-2 nebo panel na hepatitidu (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti viru hepatitidy C [anti-HCV]) nebo pozitivní screening na protilátky HIV
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
• Účast na klinickém hodnocení do 30 dnů před podáním přípravku.