Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En flerdosisundersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​NTRX-07

4. januar 2024 opdateret af: NeuroTherapia, Inc.

En flerdobbelt stigende dosis, fase 1, dobbeltblind, undersøgelse for at undersøge sikkerheden og farmakokinetikken af ​​NTRX-07 hos raske frivillige og patienter med tidlig Alzheimers sygdom (AD), med en undersøgende Fed-Fasted Assessment

Dette er en fase 1, randomiseret, placebo-kontrolleret, modificeret paralleldesign multipel stigende dosis undersøgelse af NTRX 07 til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet og farmakokinetik hos voksne raske frivillige og forsøgspersoner med MCI eller tidlig AD. Derudover blev der gennemført en eksplorativ undersøgelse af effekten af ​​et fedtrigt måltid.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
32

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Gates Mills, Ohio, Forenede Stater, 44040
        • NeuroTherapia
  • Ungarn
      • Kistarcsa, Ungarn
        • CRU Early Phase Unit Kistarcsa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være fyldt 45 80 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Kohorter A-C-deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.

  • Kohorte D - AD karakteriseret ved følgende kliniske, kognitive og funktionelle kriterier.

    • Diagnose af et klinisk syndrom af kognitiv svækkelse i overensstemmelse med prodromal AD pr. International Working Group (IWG) diagnostiske kriterier eller mild AD pr. National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIAA-AA) diagnostiske kriterier
    • Selv- eller informantrapport om hukommelsesfald
    • Mini-Mental State Examination (MMSE) scorer mellem 18-27 inklusive inden for de sidste 4 måneder
    • Objektivt hukommelsestab ved uddannelsesjusteret Wechsler Memory Scale Logical Memory II i overensstemmelse med mild kognitiv svækkelse med Alzheimers sygdom (MCI AD) eller mild AD
    • Fravær af betydelige niveauer af svækkelse i andre kognitive vurderinger
  • Kohorte D - Tidligere hjernebilleddannelsesundersøgelse, såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller computertomografi (CT), i overensstemmelse med en diagnose af sandsynligvis AD uden andre klinisk signifikante co-morbide patologier inden for 12 måneder før screeningsbesøget. Hvis der har været en signifikant ændring i den kliniske status, der tyder på slagtilfælde eller anden mulig central neurologisk sygdom med debut mellem tidspunktet for den sidste MR eller CT og screeningsevalueringen, skal scanningen gentages under screeningsprocedurer, hvis investigator anser det for hensigtsmæssigt. Screening af cerebrospinalvæske (CSF) resultater i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​amyloid patologi.
  • Kohorte D - Ingen aktiv depression og en geriatrisk depressionsscore på <6.
  • Kohorte D - Fravær af andre (ikke-AD) typer af demens.
  • Kohorte D - Deltagere, der tidligere er tilmeldt et klinisk AD-studie, der involverer et sygdomsmodificerende eller symptomatisk terapeutisk middel, kan tilmeldes denne undersøgelse, hvis behandlingen med det symptomatisk terapeutiske middel afsluttedes mere end 6 måneder før den første dosis af NTRX 07-SDD i denne undersøgelse.
  • Kropsvægt inden for 55 110 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 35 kg/m2 (inklusive)
  • Mand eller kvinde
  • Virkningerne af NTRX 07 på graviditet, fosterudvikling og udskillelse i modermælk er i øjeblikket ukendt. Brug af præventionsmidler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i emneinformationsbladet, informeret samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Rapporteret historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant historie med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når du tager undersøgelsesinterventionen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data. Deltagere med stabile, velkontrollerede forhold kan accepteres ved gennemgang med investigator og sponsor.
  • Rapporteret aktuel eller kronisk anamnese med klinisk signifikant leversygdom. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, hepatitisvirusinfektioner, lægemiddel- eller alkoholrelateret leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, α-1 antitrypsin-mangel, primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis eller enhver anden leversygdom vurderet som klinisk signifikant af investigator.
  • Rapporterede lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Kohorte D - Bor på et plejehjem eller et plejehjem med behov for direkte kontinuerlig lægehjælp og sygeplejesupervision. Deltageren kan opholde sig i sådanne faciliteter, forudsat at der ikke er behov for kontinuerlig direkte lægehjælp.
  • Kohorte D - Ude af stand til at forsørge sig selv til grundlæggende daglige aktiviteter.
  • Kohorte D - Større strukturel hjernesygdom efter rapporteret historie eller diagramgennemgang (f.eks. iskæmiske infarkter, subduralt hæmatom, blødning, hydrocephalus, hjernetumorer, flere subkortikale iskæmiske læsioner eller en enkelt læsion i et kritisk område, f.eks. thalamus, hippocampus).
  • Enhver anden rapporteret historie med traumer i centralnervesystemet (f.eks. kontusion) eller infektioner, der påvirker hjernefunktionen (f.eks. human immundefektvirus [HIV], syfilis), anfaldshistorie
  • Diagnose af skizofreni
  • Enhver rapporteret historie fra patient, familie eller på den medfølgende diagramgennemgang eller aktuel selvmordsrisiko
  • Kohorte D - Diagnose af en demensrelateret CNS-sygdom, som ikke er AD (f.eks. Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, frontotemporal demens, multi-infarkt demens, demens med Lewy-legemer, hydrocephalus med normalt tryk)
  • Rapporteret tidligere eller påtænkt brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler, inden for 7 dage før dosering. Specifikke medikamenter anført i afsnittet Samtidig terapi kan tillades.
  • Rapporteret behandling med biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer inklusive markedsførte lægemidler) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
  • Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 30 dage før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention eller enhver anden form for medicinsk forskning.
  • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin >1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabel, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)
  • QTcF >450 msec for mandlige deltagere eller >470 msec for kvindelige deltagere
  • Positiv præstudie stof/alkohol-skærm
  • Positiv HIV-antistoftest
  • Kliniske laboratoriefund uden for det normale område og af investigator eller medicinsk monitor fastslået at være klinisk signifikante.
  • Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af EEG, som kan indikere en øget risiko for anfaldsansvar.
  • Rapporteret følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf eller lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen
  • Rapporteret regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer inden for de seneste 3 år.
  • Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for venøs blodprøvetagning til farmakokinetiske analyser.
  • Positiv SARS-CoV-2-test eller hepatitispanel (herunder hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] eller hepatitis C-virusantistof [anti-HCV]), eller en positiv HIV-antistofscreening
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
  • Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før administration af produktet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: NTRX-07 Lavdosis Normale frivillige
NTRX-07 administreret oralt én gang dagligt i 7 dage
Medicin: NTRX-07
Undersøgelses oralt administreret CB2-agonist
Andre navne:
  • MDA7
Eksperimentel: NTRX-07 Mid Dose Normale frivillige
NTRX-07 administreret oralt én gang dagligt i 7 dage
Medicin: NTRX-07
Undersøgelses oralt administreret CB2-agonist
Andre navne:
  • MDA7
Eksperimentel: NTRX-07 Højdosis Normale frivillige
NTRX-07 administreret oralt én gang dagligt i 7 dage
Medicin: NTRX-07
Undersøgelses oralt administreret CB2-agonist
Andre navne:
  • MDA7
Eksperimentel: NTRX-07 Højdosis Alzheimers deltagere
NTRX-07 administreret oralt én gang dagligt i 7 dage
Medicin: NTRX-07
Undersøgelses oralt administreret CB2-agonist
Andre navne:
  • MDA7
Placebo komparator: Placebo kontrol
Placebo administreret oralt én gang dagligt i 7 dage
Medicin: Placebo
Matchende placebo administreret oralt
Eksperimentel: Mid Dose Fed
NTRX-07 administreret oralt én gang sammen med et fedtrigt måltid
Medicin: NTRX-07
Undersøgelses oralt administreret CB2-agonist
Andre navne:
  • MDA7

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 2 uger
AE'er observeret og registreret i henhold til MEDRA
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 2 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til maksimal koncentration af NTRX-07 NTRX-07
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Farmakokinetisk profil af NTRX-07
Dag 1 og dag 7
Maksimal koncentration af NTRX-07 NTRX-07
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Farmakokinetisk profil af NTRX-07
Dag 1 og dag 7
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) NTRX-07
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Farmakokinetisk profil af NTRX-07
Dag 1 og dag 7

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmaniveauer af neuro-inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-2, YKL-40, sTREM2, Aβ40, Aβ42, phospho-tau, Neurogranin, synaptotagmin-1, NfL - pg/ml
Dag 1 og dag 7
Plasmaniveauer af højfølsomt C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
højfølsom CRP - ng/ml
Dag 1 og dag 7
MOCA Montreal kognitiv vurdering
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Kognitive ændringer på patientrapporterede resultater - Score 0-30, højere er bedre
Dag 1 og dag 7
MMSE - Mini-Mental Status Eksamen
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Kognitive ændringer på patientrapporterede resultater - Score 0-30, højere er bedre
Dag 1 og dag 7
ADAS-COG - Alzheimers Disease Assessment Scale - Cognitive Scale
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Kognitive ændringer på patientrapporterede resultater - Scorer 0-70, højere er værre
Dag 1 og dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
NeuroTherapia, Inc.

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
CRU Early Phase Unit Kistarcsa

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
6. september 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. januar 2024

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
8. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. januar 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NTRX-C102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger