Studie baroreflexní aktivační terapie u pacientů se zařízením na podporu levé komory (BAT-VAD)

Zařízení na podporu levé komory (LVAD) poskytují smysluplnou terapeutickou možnost pro pacienty v konečném stádiu systolického srdečního selhání, kteří nemohou podstoupit transplantaci srdce. U těchto pacientů bylo prokázáno, že LVAD zlepšují mortalitu, funkční kapacitu a kvalitu života [1–3]. Se stále se zlepšujícím technologickým a procedurálním pokrokem stále roste počet implantací LVAD u pacientů v konečném stádiu kardiomyopatie jako mostu k transplantaci, zotavení nebo dokonce jako cílové terapie [4]. Navzdory krátkodobým klinickým přínosům podpory LVAD studie ukazují, že škodlivá neurohormonální aktivace po implantaci LVAD neustupuje a že zjizvení levé komory (nebo fibróza) neustupuje a může se zhoršovat. Podobně prevalence zotavení myokardu s podporou LVAD byla tristně nízká, u <1 % pacientů se zotavilo do bodu, kdy lze jejich LVAD bezpečně explantovat. Vzhledem k tomu, že většina pacientů podstupujících LVAD tak nyní činí s určením cílové terapie a že střední odhadovaná doba přežití na podpoře LVAD se pohybuje v rozmezí 4–6 let, je zřejmý význam terapií pro maximalizaci šancí na zotavení myokardu při podpoře LVAD. .

Patofyziologické důvody, které jsou základem nedostatečného zrušení sympatické a neurohormonální signalizace s podporou LVAD, dokonce i přes adekvátní hemodynamickou podporu, se mohou soustředit na nepulzační povahu zařízení. Markham a Levine popsali v roce 2013 aktivitu sympatického nervu u pacientů s pulzující i nepulzující LVAD, což prokázalo, že pacienti s nepulzujícími zařízeními měli výrazně zvýšenou aktivitu svalových sympatických nervů, ačkoli pacienti s pulzující LVAD a normální kontrolní skupiny měli podobnou aktivitu sympatiku. V řadě experimentů autoři prokázali, že to bylo alespoň částečně způsobeno uvolněním baroreceptorů u nepulzujících pacientů. Další studie prokázaly, že plazmatické hladiny norepinefrinu zůstávají po implantaci VAD zvýšené, stejně jako neurohormony v ose renin-angiotenzin-aldosteron. Bylo prokázáno, že hladiny sympatického neurohormonu korelují s klinickou odpovědí na terapii LVAD (definovanou významným zlepšením kvality života určovanou KCCQ), se sníženými hladinami kinázy B-adrenergního receptoru-1 a DHPG, které odlišují ty s lepší klinickou odpovědí. Dále, patologické studie před a po LVAD prokázaly akceleraci škodlivé fibrózy myokardu během podpory LVAD, potenciálně řízenou sympatickými a/nebo RAAS signálními cestami.

Jak bylo prokázáno v preklinických studiích a klinické studii BeAT-HF, autonomní modulace s baroreflexní aktivační terapií (BAT) se systémem BAROSTIM NEO snížila sympatickou signalizaci, což vedlo ke zvýšení NT-proBNP, 6minutové vzdálenosti chodby (6MHW) a zlepšení kvalitu života u pacientů s chronickým systolickým srdečním selháním.

Role BAT v jedinečném fyziologickém stavu podporovaném LVAD však nebyla charakterizována. Vzhledem k obavám, že LVAD podporuje sympatikus, a tím signalizaci RAAS, a že BAT může zrušit tyto škodlivé dráhy, navrhujeme studovat klinické a neurohormonální účinky BAT u pacientů s podporou LVAD.