HODNOCENÍ ABSOLUTNÍ BIOLOGICKÉ DOSTUPNOSTI TH104

Kritéria pro zařazení:

1. Věk subjektu od 18 do 55 let.
2. Tělesná hmotnost subjektu ≤ 120 kg, s BMI v rozmezí 18–30 kg/m2
3. Subjekt je schopen dokončit klinickou studii včetně následného sledování.
4. Subjekt je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Kojící žena.
2. Pozitivní těhotenský test (žena).
3. Systolický krevní tlak mimo 80-140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak mimo 50-80 mm Hg.
4. Bradykardie definovaná jako symptomatická srdeční frekvence < 60 bpm nebo asymptomatická srdeční frekvence < 55 bpm a tachykardie definovaná jako klidová srdeční frekvence > 100 bpm.
5. Klinicky významné abnormality EKG.
6. QTc > 450 ms pro muže a > 460 ms pro ženy.
7. Anamnéza alergií nebo jakékoli významné nežádoucí reakce na jakékoli léky.
8. Anamnéza záchvatů nebo křečí.
9. Klinicky významná lékařská, familiární nebo chirurgická anamnéza očí, uší, nosu, krku, respiračního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, genitourinárního, neurologického, hematopoetického, lymfatického, endokrinního, metabolického, dermatologického, muskuloskeletálního, psychologického a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru.
10. Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
11. Klinicky významný nález fyzikálního vyšetření.
12. Klinicky významné laboratorní abnormality.
13. Hemoglobin < 12,0 g/dl pro muže a < 11,0 g/dl pro ženy při screeningu.
14. Celkový bilirubin > 1,25 x horní hranice normy (pokud se nejedná o izolovanou elevaci, kdy přímý bilirubin je ≤ 35 % celkového), ALT/AST > 1,5 x horní hranice normy nebo CPK > 2 x horní hranice normy.
15. Hepatitida B, hepatitida C nebo HIV pozitivní.
16. Pozitivní test na zneužívání drog.
17. Vykouřte více než 10 kusů cigaret denně, vapujte více než 20 mg tekutého nikotinu denně nebo ekvivalent.
18. Anamnéza zneužívání drog nebo látek, včetně alkoholu (≥ 14 jednotek týdně) během 6 měsíců před podáním dávky (1 jednotka alkoholu se rovná přibližně ½ pinty [240 ml] piva, 1 sklenici [125 ml] vína nebo 1 panáku [25 ml] lihu).
19. Užili jste jakékoli léky (včetně bylinných přípravků) do 7 dnů před podáním dávky, s výjimkou antikoncepčních léků a jiných léků, které zkoušející považuje za přijatelné.
20. Použití jakéhokoli opioidního antagonisty (např. naloxonu, naltrexonu, nalmefenu) v minulosti.
21. Klinicky významné onemocnění nebo zranění nebo hospitalizace z jakéhokoli důvodu do 28 dnů před podáním dávky.
22. Účast na jiné klinické studii zahrnující prodávaný nebo hodnocený lék během 28 dnů nebo 10 poločasů před podáním léku, podle toho, co je delší.

23. Darování > 500 ml plazmy během 14 dnů před podáním dávky; nebo darování nebo ztráta plné krve (s výjimkou množství krve odebrané během screeningu) před podáním dávky takto:

    • 50-300 ml během 28 dnů,
    • 301-500 ml do 42 dnů, popř
    • 500 ml během 84 dnů.
24. Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího nebo výzkumného lékaře činí subjekt nevhodným pro účast v klinické studii.

25. Žena ve fertilním věku s nechráněným pohlavním stykem s jakýmkoli nesterilním mužským partnerem během 14 dnů před podáním dávky; Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

    • dvojitá bariéra (1 od každého partnera) a alespoň 1 z těchto bariér (kondom, cervikální čepice, bránice nebo houba) musí obsahovat spermicid,
    • hormonální (perorální, injekční, transdermální, intravaginální nebo implantabilní),
    • nitroděložní antikoncepční systém,
    • chirurgické (vazektomie nebo podvázání vejcovodů), popř
    • sexuální abstinence.