EN EVALUERING AF DEN ABSOLUTTE BIOLOGISK TILGÆNGELIGHED AF TH104

Inklusionskriterier:

1. Emnets alder mellem 18 og 55 år.
2. Forsøgspersonens kropsvægt ≤ 120 kg, med et BMI inden for 18-30 kg/m2
3. Forsøgspersonen er i stand til at gennemføre den kliniske undersøgelse inklusive opfølgningen.
4. Emnet er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammende kvinde.
2. Positiv graviditetstest (kvinde).
3. Systolisk blodtryk uden for 80-140 mm Hg eller diastolisk blodtryk uden for 50-80 mm Hg.
4. Bradykardi defineret som symptomatisk hjertefrekvens < 60 bpm eller asymptomatisk hjertefrekvens < 55 bpm og takykardi defineret som hvilepuls > 100 bpm.
5. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
6. QTc > 450 ms for mænd og > 460 ms for kvinder.
7. En historie med allergier eller væsentlige bivirkninger over for medicin.
8. En historie med anfald eller kramper.
9. Klinisk signifikant medicinsk, familiær eller kirurgisk historie med øjne, ører, næse, hals, respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, genitourinære, neurologiske, hæmatopoietiske, lymfatiske, endokrine, metaboliske, dermatologiske, muskuloskeletale, psykologiske og/eller andre større sygdomme eller maligniteter.
10. Familiehistorie med pludselig hjertedød.
11. Klinisk signifikant fysisk undersøgelsesfund.
12. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
13. Hæmoglobin < 12,0 g/dL for mænd og < 11,0 g/dL for kvinder ved screening.
14. Total bilirubin > 1,25 x øvre normalgrænse (medmindre det er en isoleret forhøjelse, hvor den direkte bilirubin er ≤ 35 % af total), ALAT/AST > 1,5 x øvre normalgrænse eller CPK > 2 x øvre normalgrænse.
15. Hepatitis B, Hepatitis C eller HIV-positiv.
16. Positiv test for misbrugsstoffer.
17. Ryg mere end 10 cigaretter om dagen, damp mere end 20 mg flydende nikotin om dagen eller tilsvarende.
18. En historie med stof- eller stofmisbrug, inklusive alkohol (≥ 14 enheder om ugen) inden for 6 måneder før dosering (1 enhed alkohol svarer til ca. ½ pint [240 ml] øl, 1 glas [125 ml] vin eller 1 shot [25 ml] spiritus).
19. Har taget nogen form for medicin (inklusive naturlægemidler) inden for 7 dage før dosering, med undtagelse af præventionsmedicin og anden medicin, som efterforskeren anser for acceptabel.
20. Brug af en hvilken som helst opioidantagonist (f.eks. naloxon, naltrexon, nalmefen) tidligere.
21. Klinisk signifikant sygdom eller skade eller hospitalsindlæggelse af en eller anden grund inden for 28 dage før dosering.
22. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser, der involverer et markedsført eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 10 halveringstider af lægemidlet før dosering, alt efter hvad der er længst.

23. Donation af > 500 ml plasma inden for 14 dage før dosering; eller donation eller tab af fuldblod (eksklusive mængden af ​​blod opsamlet under screening) før dosering som følger:

    • 50-300 ml inden for 28 dage,
    • 301-500 ml inden for 42 dage, eller
    • 500 ml inden for 84 dage.
24. Enhver anden medicinsk tilstand eller årsag, der efter investigatorens eller forskningslægens mening gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i den kliniske undersøgelse.

25. Kvinde i den fødedygtige alder har ubeskyttet samleje med enhver ikke-steril mandlig partner inden for 14 dage før dosering; acceptable præventionsmetoder omfatter:

    • dobbelt barriere (1 af hver partner), og mindst 1 af disse barrierer (kondom, cervikal hætte, mellemgulv eller svamp) skal indeholde spermicid,
    • hormonelle (oral, injicerbar, transdermal, intravaginal eller implanterbar),
    • intrauterint præventionssystem,
    • kirurgisk (vasektomi eller tubal ligering), eller
    • seksuel afholdenhed.