Hyperlaktacidémie u velkých abdominálních operací a monokarboxylátových receptorů (NETTUNO)

Laktátová acidóza je tradičně připisována buněčné hypoxii, nerovnováze mezi požadavkem těla na kyslík a jeho dostupností. Laktát je produkován svaly, kůží, mozkem, červenými krvinkami a střevem a je vylučován játry a ledvinami. Laktát je produkován následující biochemickou reakcí: Pyruvát + redukovaný nikotinamid adenindinukleotid (NADH) + H+ ↔ Laktát + nikotinamid-adenin dinukleotid (NAD+). Za normálních podmínek touto reakcí vzniká laktát z pyruvátu v poměru 10 ku 1. Pyruvát pochází z glykolýzy a je využíván mitochondriemi. Když je glykolýza zvýšená nebo je zablokována mitochondriální oxidativní fosforylace, pyruvát se hromadí a přeměňuje se na laktát za vzniku hyperlaktacidémie a acidózy. Normální hladiny laktátu jsou 0-2 mmol/l. Hyperlaktacidémie, obvykle definovaná jako hodnoty nad 2,2 mmol/l, se dělí na dva typy: A (spojená s hypoxií) a B (související se zvýšeným stresem indukovaným aerobním metabolismem, mitochondriálními onemocněními a užíváním léků, jako je metformin a beta2 agonisté) . Poměr laktát/pyruvát nám umožňuje rozlišit dva typy hyperlaktacidémie. U hyperlaktacidemie typu A je tento poměr >10, zatímco u typu B zůstává konstantní (L/P=10). V případě jaterní dysfunkce může být hyperlaktacidémie spojena s proměnlivým poměrem L/P na základě určující příčiny snížení clearance laktátu. Ve skutečnosti může extrakce laktátu záviset na průtoku krve játry, polymorfismu některých genů zapojených do transportu laktátu (hlavně MCT1) a potenciálu vodíku (pH), který inhibuje glukoneogenezi, když je nižší než 7,10. Protože kyselina mléčná je hydrofilní slabá kyselina, její transport přes membrány vyžaduje transportéry, které patří do rodiny transportérů monokarboxylátů (MCT) kódovaných rodinou genů rodiny 16 nosičů rozpuštěných látek (SLC16). Bylo prokázáno, že polymorfismus MCT1 (rs1049434) T1470A je spojen s deficitem transmembránového transportu laktátu: ve skutečnosti alela T koreluje s přibližně 50% snížením rychlosti transportu laktátu ve srovnání s alelou A6. MCT4, který má velmi nízkou afinitu k pyruvátu a větší afinitu k laktátu, zajišťuje přeměnu pyruvátu na laktát před transmembránovým transportem. Polymorfismy ovlivňující tyto receptory mohou ovlivnit různou rychlost transmembránového toku laktátu, a proto korelovat s menší nebo větší akumulací sérového laktátu. Nedávno byl popsán další membránový receptor zapojený do transportu laktátu: G-coupled protein receptor 81 (GPR81), přítomný v adipocytech. Polymorfismy ovlivňující gen kódující tento receptor by mohly korelovat s odlišnou akumulací laktátu. Zvýšení hladiny laktátů často koreluje se zvýšenou morbiditou a mortalitou v kritických situacích, jako je sepse, trauma, velké srdeční a břišní operace. Měření perioperačních biomarkerů, jako je laktát, se v klinické praxi často používá jako prediktor výsledku. Neexistují však žádné studie zaměřené na identifikaci situací, ve kterých není zvýšení laktátů klinicky relevantní, protože je spojeno se změněným genetickým polymorfismem.

Výzkumníci předpokládali, že hladiny laktátu 3 hodiny po ukončení velké břišní operace budou vyšší u pacientů nesoucích alelu T oproti alele A pro gen MCT1.