Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dynamika vzniku rezistence k terapiím na bázi azacitidinu u akutní myeloidní leukémie (DREAM)

26. května 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dynamika vzniku rezistence k terapiím na bázi azacitidinu u akutního myeloidu

Akutní myeloidní leukémie (AML) je malignita stárnutí se špatnou prognózou. Kombinace hypomethylačního činidla azacitidinu (AZA) s BCL-2 inhibitorem venetoklaxem (VEN) je léčbou první volby u starších pacientů s AML, je však vybavena značnou rezistencí. Projekt využívá funkční precizní onkologii, jednobuněčné studie a experimenty na myších k rozboru mechanismů primární a adaptivní rezistence vůči AZA/VEN. Primárním cílem je prospektivně ověřit ex vivo test citlivosti na léky (DST) jako prediktor primární rezistence na AZA/VEN první linie u 100 nevhodných pacientů s AML. Studie také prozkoumá, zda novější testy DST s vylepšeným mimikry výklenku mohou zlepšit standardní test.

Sériovým dotazováním na krátkodobý osud jak leukemických, tak imunitních buněk po expozici AZA/VEN u pacientů připravených k refrakternosti, přechodné nebo prodloužené remisi, je cílem rozebrat buněčně vlastní a imunitně zprostředkované mechanismy primární versus adaptivní rezistence. Paralelní studie průtokové cytometrie bude zkoumat roli stárnutí v aktivitě AZA/VEN. Tyto translační studie budou odrážet experimenty v transplantovatelném modelu AML odvozeném od syngenních myší nesoucích genotyp Tet2-/- predisponující k leukémii související s věkem. Jednobuněčné experimenty se sledováním linie budou zpětně sledovat odpor AZA/VEN a určit, zda je řízen výběrem nebo adaptací. Akční senzor stresu Pml bude ve stejném modelu zrušen, aby se určilo, zda stárnutí řízené Pml přispívá k antileukemické aktivitě AZA/VEN in vivo. Projekt připraví cestu ke klinické implementaci funkční precizní onkologie u vysoce rizikové malignity. Současným zkoumáním buněčné a imunitně zprostředkované lékové rezistence in vivo u potenciální kohorty pacientů zrcadlené kontrolovanými experimenty na myších projekt poskytne rámec pro integrativní analýzu lékové rezistence u rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti již zařazeni do observační kohorty eTHEMA

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • být starší 18 let,

  • mít nově diagnostikovanou AML podle kritérií ICC 2022,

    • pacienti s AML související s předchozí chemoterapií nebo radioterapií jiného karcinomu budou způsobilí,
    • pacienti s MDS/AML podle kritérií ICC 2022 budou způsobilí,
  • podepsali formulář informovaného souhlasu observatoře eTHEMA
  • mít ≥10 % blastů na nátěru kostní dřeně při screeningu,

  • nepodstoupili žádnou léčbu AML kromě hydroxymočoviny a/nebo steroidů,

    • Pacienti, kteří dříve užívali hypomethylační látky pro předchozí myelodysplastický syndrom, nejsou způsobilí,
  • mít nárok na terapii AZA/VEN nebo AZA/IVO vzhledem k celkovému zdravotnímu stavu,
  • mají výkonnostní stav ECOG ≤ 2,
  • být plánováno podávání azacitidinu a venetoklaxu (AZA/VEN) nebo azacitidinu a ivosidenibu (AZA/IVO) jako přední terapie,
  • vážit ≥ 40 kg (v souladu s Loi Jardé pro odběr vzorků PB),
  • poskytli písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

Při screeningu pacienti NESMÍ:

  • mají podezření nebo prokázanou akutní promyelocytární leukémii na základě morfologie, karyotypu nebo molekulárního testu, včetně APL s non-PML::RARA přeskupením,
  • máte podezření nebo prokázanou AML s t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1 na základě karyotypu nebo molekulárního testu,
  • máte myeloidní sarkom,
  • neprovedli aspiraci kostní dřeně při screeningu,
  • podstoupili předchozí léčbu AML jakýmkoli hodnoceným činidlem nebo cytotoxickým lékem během 28 dnů před zahájením léčby. Pro kontrolu krevního obrazu je povolena pouze hydroxymočovina. Kromě hypomethylačních činidel se jiná léčba předchozího myeloidního novotvaru (MDS nebo MPN) nepovažuje za vylučovací kritéria,
  • být těhotná nebo kojit (pro ženy),
  • mít jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii,
  • být zařazeni do klinické studie, která by mohla ohrozit účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pacienti s AML
Jiný: Biobankování krve
Další objem 30 ml (EDTA) Při screeningu, před 1. cyklem, 1. den, 1. den H8, 2. den, 1. den po 1. cyklu a hodnocení po 6. cyklu.
Jiný: Vzorky kostní dřeně

Další objem 2 ml (EDTA)

  • při screeningu pro korelativní studie, v den 7 pro nátěry a pro korelativní studie.
  • Hodnocení po 1. cyklu a po 6. cyklu pro korelační studie.

Volitelné:

Trepanobiopsie při screeningu a při hodnocení po cyklu 1 a 6 (prováděno současně s aspirací)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď (CR+CRh+Cri)
Časové okno: Až 6 měsíců
Celková odpověď (CR+CRh+Cri) podle kritérií European LeukemiaNet 2022 (Döhner et al., Blood 2022), podle DST na platformě NEXT na populaci léčené podle protokolu (AZA/VEN).
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Počet MRD-negativních odpovědí (včetně CRMRD-, CRhMRD- a CRiMRD-)
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Nejlepší odezva po libovolném počtu cyklů AZA/VEN
Časové okno: Až 6 měsíců
Je seřazeno následovně: CR > CRh > Cri
Až 6 měsíců
MRD-negativní odpověď po libovolném počtu cyklů AZA/VEN
Časové okno: Až 6 měsíců
včetně CRMRD-, CRhMRD- a CriMRD-
Až 6 měsíců
Doba trvání odezvy
Časové okno: Až 6 měsíců
Definováno jako interval mezi první odpovědí mezi CR, CRh a Cri
Až 6 měsíců
Selhání léčby podle kritérií ELN22
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Přežití bez událostí
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Přežití bez relapsu
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Kumulativní výskyt relapsu (CIR) podle DST na platformě NEXT
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
19. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
19. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. května 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • APHP230805

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení