Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dynamika vzniku rezistence k terapiím na bázi azacitidinu u akutní myeloidní leukémie (DREAM)

26. května 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dynamika vzniku rezistence k terapiím na bázi azacitidinu u akutního myeloidu

Akutní myeloidní leukémie (AML) je malignita stárnutí se špatnou prognózou. Kombinace hypomethylačního činidla azacitidinu (AZA) s BCL-2 inhibitorem venetoklaxem (VEN) je léčbou první volby u starších pacientů s AML, je však vybavena značnou rezistencí. Projekt využívá funkční precizní onkologii, jednobuněčné studie a experimenty na myších k rozboru mechanismů primární a adaptivní rezistence vůči AZA/VEN. Primárním cílem je prospektivně ověřit ex vivo test citlivosti na léky (DST) jako prediktor primární rezistence na AZA/VEN první linie u 100 nevhodných pacientů s AML. Studie také prozkoumá, zda novější testy DST s vylepšeným mimikry výklenku mohou zlepšit standardní test.

Sériovým dotazováním na krátkodobý osud jak leukemických, tak imunitních buněk po expozici AZA/VEN u pacientů připravených k refrakternosti, přechodné nebo prodloužené remisi, je cílem rozebrat buněčně vlastní a imunitně zprostředkované mechanismy primární versus adaptivní rezistence. Paralelní studie průtokové cytometrie bude zkoumat roli stárnutí v aktivitě AZA/VEN. Tyto translační studie budou odrážet experimenty v transplantovatelném modelu AML odvozeném od syngenních myší nesoucích genotyp Tet2-/- predisponující k leukémii související s věkem. Jednobuněčné experimenty se sledováním linie budou zpětně sledovat odpor AZA/VEN a určit, zda je řízen výběrem nebo adaptací. Akční senzor stresu Pml bude ve stejném modelu zrušen, aby se určilo, zda stárnutí řízené Pml přispívá k antileukemické aktivitě AZA/VEN in vivo. Projekt připraví cestu ke klinické implementaci funkční precizní onkologie u vysoce rizikové malignity. Současným zkoumáním buněčné a imunitně zprostředkované lékové rezistence in vivo u potenciální kohorty pacientů zrcadlené kontrolovanými experimenty na myších projekt poskytne rámec pro integrativní analýzu lékové rezistence u rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti již zařazeni do observační kohorty eTHEMA

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • být starší 18 let,

  • mít nově diagnostikovanou AML podle kritérií ICC 2022,

    • pacienti s AML související s předchozí chemoterapií nebo radioterapií jiného karcinomu budou způsobilí,
    • pacienti s MDS/AML podle kritérií ICC 2022 budou způsobilí,
  • podepsali formulář informovaného souhlasu observatoře eTHEMA
  • mít ≥10 % blastů na nátěru kostní dřeně při screeningu,

  • nepodstoupili žádnou léčbu AML kromě hydroxymočoviny a/nebo steroidů,

    • Pacienti, kteří dříve užívali hypomethylační látky pro předchozí myelodysplastický syndrom, nejsou způsobilí,
  • mít nárok na terapii AZA/VEN nebo AZA/IVO vzhledem k celkovému zdravotnímu stavu,
  • mají výkonnostní stav ECOG ≤ 2,
  • být plánováno podávání azacitidinu a venetoklaxu (AZA/VEN) nebo azacitidinu a ivosidenibu (AZA/IVO) jako přední terapie,
  • vážit ≥ 40 kg (v souladu s Loi Jardé pro odběr vzorků PB),
  • poskytli písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

Při screeningu pacienti NESMÍ:

  • mají podezření nebo prokázanou akutní promyelocytární leukémii na základě morfologie, karyotypu nebo molekulárního testu, včetně APL s non-PML::RARA přeskupením,
  • máte podezření nebo prokázanou AML s t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1 na základě karyotypu nebo molekulárního testu,
  • máte myeloidní sarkom,
  • neprovedli aspiraci kostní dřeně při screeningu,
  • podstoupili předchozí léčbu AML jakýmkoli hodnoceným činidlem nebo cytotoxickým lékem během 28 dnů před zahájením léčby. Pro kontrolu krevního obrazu je povolena pouze hydroxymočovina. Kromě hypomethylačních činidel se jiná léčba předchozího myeloidního novotvaru (MDS nebo MPN) nepovažuje za vylučovací kritéria,
  • být těhotná nebo kojit (pro ženy),
  • mít jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii,
  • být zařazeni do klinické studie, která by mohla ohrozit účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s AML
Jiný: Biobankování krve
Další objem 30 ml (EDTA) Při screeningu, před 1. cyklem, 1. den, 1. den H8, 2. den, 1. den po 1. cyklu a hodnocení po 6. cyklu.
Jiný: Vzorky kostní dřeně

Další objem 2 ml (EDTA)

  • při screeningu pro korelativní studie, v den 7 pro nátěry a pro korelativní studie.
  • Hodnocení po 1. cyklu a po 6. cyklu pro korelační studie.

Volitelné:

Trepanobiopsie při screeningu a při hodnocení po cyklu 1 a 6 (prováděno současně s aspirací)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď (CR+CRh+Cri)
Časové okno: Až 6 měsíců
Celková odpověď (CR+CRh+Cri) podle kritérií European LeukemiaNet 2022 (Döhner et al., Blood 2022), podle DST na platformě NEXT na populaci léčené podle protokolu (AZA/VEN).
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Počet MRD-negativních odpovědí (včetně CRMRD-, CRhMRD- a CRiMRD-)
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Nejlepší odezva po libovolném počtu cyklů AZA/VEN
Časové okno: Až 6 měsíců
Je seřazeno následovně: CR > CRh > Cri
Až 6 měsíců
MRD-negativní odpověď po libovolném počtu cyklů AZA/VEN
Časové okno: Až 6 měsíců
včetně CRMRD-, CRhMRD- a CriMRD-
Až 6 měsíců
Doba trvání odezvy
Časové okno: Až 6 měsíců
Definováno jako interval mezi první odpovědí mezi CR, CRh a Cri
Až 6 měsíců
Selhání léčby podle kritérií ELN22
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Přežití bez událostí
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Přežití bez relapsu
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Kumulativní výskyt relapsu (CIR) podle DST na platformě NEXT
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

19. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

19. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP230805

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Biobankování krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit