Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CMV-specifické HIV-CAR T buňky jako imunoterapie HIV/AIDS

20. února 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Pilotní studie k vyhodnocení proveditelnosti a bezpečnosti T buněk specifických pro cytomegalovirový receptor chimérického antigenu proti HIV (CMV-HIV CAR) u lidí žijících s HIV

Virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) způsobuje přetrvávající infekci, která nakonec vede k syndromu získané imunodeficience (AIDS). Léčba infekce HIV-1 kombinovanou antiretrovirovou terapií (ART) potlačuje replikaci HIV-1 na nedetekovatelné virové hladiny a zachraňuje životy. Přesto ART nemůže vymýtit latentní buněčné rezervoáry viru a infekce HIV-1 zůstává celoživotním bojem. Adoptivní buněčná imunoterapie využívající T-buňky upravené chimérickým antigenním receptorem (CAR) namířené proti proteinu gp120 obalové podjednotky HIV-1 (HIVCAR T buňky) může poskytnout bezpečný a účinný způsob eliminace buněk infikovaných HIV.

Počet buněk infikovaných HIV je však u účastníků pod ART nízký a CAR T buňky zmizí, pokud nejsou stimulovány svými cílovými antigeny. Je zajímavé, že asi 95 % jedinců infikovaných HIV-1 je séropozitivních na CMV a bylo prokázáno, že T buňky specifické pro CMV přetrvávají. K překonání problému nízké perzistence CAR T buněk navrhujeme vyrobit HIV-CAR T buňky pomocí T buněk specifických pro autologní cytomegalovirus (CMV), které mohou být stimulovány endogenním CMV in vivo. Celková hypotéza této první otevřené, jednoramenné studie fáze 1 u člověka je, že endogenní imunitní signály pro CMV-specifické T buňky mohou udržovat přítomnost autologních bispecifických CMV/HIV-CAR T buněk u zdravých lidí žijících s HIV-1 (PLWH) a dosáhnout dlouhodobé remise v přítomnosti ART.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) způsobuje přetrvávající infekci, která nakonec vede k syndromu získané imunodeficience (AIDS). Léčba infekce HIV-1 kombinovanou antiretrovirovou terapií (ART) potlačuje replikaci HIV-1 na nedetekovatelné virové hladiny a zachraňuje životy. Přesto ART nemůže vymýtit latentní buněčné rezervoáry viru a infekce HIV-1 zůstává celoživotním bojem. Adoptivní buněčná imunoterapie využívající T buňky upravené chimérickým antigenním receptorem (CAR) namířené proti proteinu gp120 obalové podjednotky HIV-1 (HIV-CAR T buňky) může poskytnout bezpečný a účinný způsob eliminace buněk infikovaných HIV. Avšak buňky infikované HIV u účastníků pod ART a CAR T buňky zmizí, pokud nejsou stimulovány svými cílovými antigeny. Je zajímavé, že asi 95 % jedinců s HIV-1 je séropozitivních na CMV a bylo prokázáno, že T buňky specifické pro CMV přetrvávají s vysokou frekvencí v důsledku stimulace antigenem CMV. K překonání problému nízké perzistence CAR T buněk navrhujeme vyrobit HIV-CAR T buňky pomocí T buněk specifických pro autologní cytomegalovirus (CMV), které mohou být stimulovány endogenním CMV in vivo. Celková hypotéza této první, otevřené, jednoramenné, pilotní studie u člověka je, že endogenní imunitní signály pro CMV-specifické T buňky mohou udržovat přítomnost autologních bispecifických CMV/HIV-CAR T buněk u zdravých lidí žijících s HIV-1 (PLWH). Na základě výsledků této bezpečnostní studie bude CMV vakcína a přerušení analytické léčby hodnoceny s CMV/HIV-CAR T buněčným hodnoceným produktem v následném protokolu.

Tato studie je první pilotní studií na lidech, která má vyhodnotit proveditelnost a bezpečnost a určit maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou dávku fáze II (RP2D) CMV/HIV-CAR T buněk u PLWH. Způsobilí účastníci dočasně přeruší svůj režim ART na 4 dny před leukaferézou, aby se předešlo hladinám reziduálních buněčných léčiv, které by mohly inhibovat lentivirovou transdukci T buněk během výroby CAR T buněk. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Pokud není výroba úspěšná, lze naplánovat druhou aferézu nejdříve o 3 týdny později s dočasným přerušením režimu ART na 4 dny před leukaferézou. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Jakmile je konečný buněčný produkt uvolněn, účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi autologních CMV/HIV-CAR T buněk (definovaných jako den 0). Mohou být zkoumány až tři dávky CMV/HIV-CAR T buněk.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John H. Baird, MD
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • UCSD, Division of Infectious Diseases and Global Public Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Smith, MD
        • Kontakt:
          • David Smith, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí být ve věku ≥ 18 let v době screeningu;
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70;
  • Zdokumentovaná infekce HIV-1 kdykoli před vstupem do studie.;
  • Na stabilní ART s nedetekovatelnou HIV-1 RNA (tj. < 20 kopií/ml) po dobu alespoň 48 týdnů před screeningem (2 plazmatické HIV-1 RNA blipy 25-200 kopií/ml jsou přípustné);
  • počet CD4+ buněk ≥ 450 buněk/μl;
  • Přiměřená funkce orgánů;
  • Ochota přerušit režim ART na 4 dny před leukaferézou;
  • Není těhotná ani nekojí.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžné onemocnění nebo komorbidní stav;
  • Historie rezistence na dvě nebo více tříd antiretrovirových léků;
  • Historie předchozího příjmu experimentálního HIV-1, imunoterapeutického činidla nebo produktu genové terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Úroveň dávky -1
Dávka EGFR+ T buněk (den 0) 5 x 10^6 buněk
Biologický: CMV/HIV-CAR T buňky
Způsobilí účastníci dočasně přeruší svůj režim ART na 4 dny před leukaferézou, aby zabránili hladinám reziduálních buněčných léčiv, které by mohly inhibovat lentivirovou transdukci T buněk během výroby CAR T cewll. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Jakmile je konečný buněčný produkt uvolněn, účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi autologních CMV/HIV-CAT T buněk (definovaných jako den 0). Mohou být zkoumány až tři dávky CMV/HIV-CAR T cewlls.
Experimentální: Úroveň dávky +1
Dávka EGFR+ T buněk (den 0) 25 x 10^6 buněk
Biologický: CMV/HIV-CAR T buňky
Způsobilí účastníci dočasně přeruší svůj režim ART na 4 dny před leukaferézou, aby zabránili hladinám reziduálních buněčných léčiv, které by mohly inhibovat lentivirovou transdukci T buněk během výroby CAR T cewll. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Jakmile je konečný buněčný produkt uvolněn, účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi autologních CMV/HIV-CAT T buněk (definovaných jako den 0). Mohou být zkoumány až tři dávky CMV/HIV-CAR T cewlls.
Experimentální: Úroveň dávky +2
Dávka EGFR+ T buněk (den 0) 50 x 10^6 buněk
Biologický: CMV/HIV-CAR T buňky
Způsobilí účastníci dočasně přeruší svůj režim ART na 4 dny před leukaferézou, aby zabránili hladinám reziduálních buněčných léčiv, které by mohly inhibovat lentivirovou transdukci T buněk během výroby CAR T cewll. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Jakmile je konečný buněčný produkt uvolněn, účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi autologních CMV/HIV-CAT T buněk (definovaných jako den 0). Mohou být zkoumány až tři dávky CMV/HIV-CAR T cewlls.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Toxicita bude hodnocena podle CTCAE v5.0 a konsenzuálních kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) pro CRS/neurotoxicitu: DLT.
Až 28 dní po infuzi
Profil toxicity
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Toxicita bude hodnocena podle CTCAE v5.0 a konsensuálních kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) pro CRS/neurotoxicitu: všechny ostatní toxicity k definování profilu toxicity.
Až 28 dní po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet CD4+ T buněk a hladiny HIV RNA
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Počet CD4+ T buněk a hladiny HIV RNA v periferní krvi;
Až 28 dní po infuzi
EGFR+ CD3+ T buňky
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Počet, procento a perzistence EGFR+ CD3+ T buněk v periferní krvi a EGFR- CD3+ T buněk v periferní krvi
Až 28 dní po infuzi
Hladiny cytokinů
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Hladiny cytokinů v periferní krvi po infuzi CAR T buněk.
Až 28 dní po infuzi
Počet CMV/HIV-CAR T buněk
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Počet CMV/HIV-CAR T buněk: měřeno pomocí qPCR v periferní krvi); a Pomocí dvou hloubkových rozhovorů (1) krátce po screeningu (do 2 týdnů) a 2) během 1 měsíce od zahájení Kroku 4 vyhodnotíme vnímání intervence CMV/HIV-CAR T lymfocytů a celkové zkušenosti ze studie u účastníků.
Až 28 dní po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
City of Hope Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: John H. Baird, MD, City of Hope Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: David (Davey) Smith, MD, UCSD, San Diego Center for AIDS Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
11. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
11. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. února 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 22508

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení