Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CMV-specifické HIV-CAR T buňky jako imunoterapie HIV/AIDS

20. února 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Pilotní studie k vyhodnocení proveditelnosti a bezpečnosti T buněk specifických pro cytomegalovirový receptor chimérického antigenu proti HIV (CMV-HIV CAR) u lidí žijících s HIV

Virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) způsobuje přetrvávající infekci, která nakonec vede k syndromu získané imunodeficience (AIDS). Léčba infekce HIV-1 kombinovanou antiretrovirovou terapií (ART) potlačuje replikaci HIV-1 na nedetekovatelné virové hladiny a zachraňuje životy. Přesto ART nemůže vymýtit latentní buněčné rezervoáry viru a infekce HIV-1 zůstává celoživotním bojem. Adoptivní buněčná imunoterapie využívající T-buňky upravené chimérickým antigenním receptorem (CAR) namířené proti proteinu gp120 obalové podjednotky HIV-1 (HIVCAR T buňky) může poskytnout bezpečný a účinný způsob eliminace buněk infikovaných HIV.

Počet buněk infikovaných HIV je však u účastníků pod ART nízký a CAR T buňky zmizí, pokud nejsou stimulovány svými cílovými antigeny. Je zajímavé, že asi 95 % jedinců infikovaných HIV-1 je séropozitivních na CMV a bylo prokázáno, že T buňky specifické pro CMV přetrvávají. K překonání problému nízké perzistence CAR T buněk navrhujeme vyrobit HIV-CAR T buňky pomocí T buněk specifických pro autologní cytomegalovirus (CMV), které mohou být stimulovány endogenním CMV in vivo. Celková hypotéza této první otevřené, jednoramenné studie fáze 1 u člověka je, že endogenní imunitní signály pro CMV-specifické T buňky mohou udržovat přítomnost autologních bispecifických CMV/HIV-CAR T buněk u zdravých lidí žijících s HIV-1 (PLWH) a dosáhnout dlouhodobé remise v přítomnosti ART.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) způsobuje přetrvávající infekci, která nakonec vede k syndromu získané imunodeficience (AIDS). Léčba infekce HIV-1 kombinovanou antiretrovirovou terapií (ART) potlačuje replikaci HIV-1 na nedetekovatelné virové hladiny a zachraňuje životy. Přesto ART nemůže vymýtit latentní buněčné rezervoáry viru a infekce HIV-1 zůstává celoživotním bojem. Adoptivní buněčná imunoterapie využívající T buňky upravené chimérickým antigenním receptorem (CAR) namířené proti proteinu gp120 obalové podjednotky HIV-1 (HIV-CAR T buňky) může poskytnout bezpečný a účinný způsob eliminace buněk infikovaných HIV. Avšak buňky infikované HIV u účastníků pod ART a CAR T buňky zmizí, pokud nejsou stimulovány svými cílovými antigeny. Je zajímavé, že asi 95 % jedinců s HIV-1 je séropozitivních na CMV a bylo prokázáno, že T buňky specifické pro CMV přetrvávají s vysokou frekvencí v důsledku stimulace antigenem CMV. K překonání problému nízké perzistence CAR T buněk navrhujeme vyrobit HIV-CAR T buňky pomocí T buněk specifických pro autologní cytomegalovirus (CMV), které mohou být stimulovány endogenním CMV in vivo. Celková hypotéza této první, otevřené, jednoramenné, pilotní studie u člověka je, že endogenní imunitní signály pro CMV-specifické T buňky mohou udržovat přítomnost autologních bispecifických CMV/HIV-CAR T buněk u zdravých lidí žijících s HIV-1 (PLWH). Na základě výsledků této bezpečnostní studie bude CMV vakcína a přerušení analytické léčby hodnoceny s CMV/HIV-CAR T buněčným hodnoceným produktem v následném protokolu.

Tato studie je první pilotní studií na lidech, která má vyhodnotit proveditelnost a bezpečnost a určit maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou dávku fáze II (RP2D) CMV/HIV-CAR T buněk u PLWH. Způsobilí účastníci dočasně přeruší svůj režim ART na 4 dny před leukaferézou, aby se předešlo hladinám reziduálních buněčných léčiv, které by mohly inhibovat lentivirovou transdukci T buněk během výroby CAR T buněk. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Pokud není výroba úspěšná, lze naplánovat druhou aferézu nejdříve o 3 týdny později s dočasným přerušením režimu ART na 4 dny před leukaferézou. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Jakmile je konečný buněčný produkt uvolněn, účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi autologních CMV/HIV-CAR T buněk (definovaných jako den 0). Mohou být zkoumány až tři dávky CMV/HIV-CAR T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John H. Baird, MD
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • UCSD, Division of Infectious Diseases and Global Public Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Smith, MD
        • Kontakt:
          • David Smith, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí být ve věku ≥ 18 let v době screeningu;
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70;
  • Zdokumentovaná infekce HIV-1 kdykoli před vstupem do studie.;
  • Na stabilní ART s nedetekovatelnou HIV-1 RNA (tj. < 20 kopií/ml) po dobu alespoň 48 týdnů před screeningem (2 plazmatické HIV-1 RNA blipy 25-200 kopií/ml jsou přípustné);
  • počet CD4+ buněk ≥ 450 buněk/μl;
  • Přiměřená funkce orgánů;
  • Ochota přerušit režim ART na 4 dny před leukaferézou;
  • Není těhotná ani nekojí.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžné onemocnění nebo komorbidní stav;
  • Historie rezistence na dvě nebo více tříd antiretrovirových léků;
  • Historie předchozího příjmu experimentálního HIV-1, imunoterapeutického činidla nebo produktu genové terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky -1
Dávka EGFR+ T buněk (den 0) 5 x 10^6 buněk
Biologický: CMV/HIV-CAR T buňky
Způsobilí účastníci dočasně přeruší svůj režim ART na 4 dny před leukaferézou, aby zabránili hladinám reziduálních buněčných léčiv, které by mohly inhibovat lentivirovou transdukci T buněk během výroby CAR T cewll. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Jakmile je konečný buněčný produkt uvolněn, účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi autologních CMV/HIV-CAT T buněk (definovaných jako den 0). Mohou být zkoumány až tři dávky CMV/HIV-CAR T cewlls.
Experimentální: Úroveň dávky +1
Dávka EGFR+ T buněk (den 0) 25 x 10^6 buněk
Biologický: CMV/HIV-CAR T buňky
Způsobilí účastníci dočasně přeruší svůj režim ART na 4 dny před leukaferézou, aby zabránili hladinám reziduálních buněčných léčiv, které by mohly inhibovat lentivirovou transdukci T buněk během výroby CAR T cewll. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Jakmile je konečný buněčný produkt uvolněn, účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi autologních CMV/HIV-CAT T buněk (definovaných jako den 0). Mohou být zkoumány až tři dávky CMV/HIV-CAR T cewlls.
Experimentální: Úroveň dávky +2
Dávka EGFR+ T buněk (den 0) 50 x 10^6 buněk
Biologický: CMV/HIV-CAR T buňky
Způsobilí účastníci dočasně přeruší svůj režim ART na 4 dny před leukaferézou, aby zabránili hladinám reziduálních buněčných léčiv, které by mohly inhibovat lentivirovou transdukci T buněk během výroby CAR T cewll. Účastníci obnoví svůj režim ART ihned po leukaferéze. Jakmile je konečný buněčný produkt uvolněn, účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi autologních CMV/HIV-CAT T buněk (definovaných jako den 0). Mohou být zkoumány až tři dávky CMV/HIV-CAR T cewlls.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Toxicita bude hodnocena podle CTCAE v5.0 a konsenzuálních kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) pro CRS/neurotoxicitu: DLT.
Až 28 dní po infuzi
Profil toxicity
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Toxicita bude hodnocena podle CTCAE v5.0 a konsensuálních kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) pro CRS/neurotoxicitu: všechny ostatní toxicity k definování profilu toxicity.
Až 28 dní po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet CD4+ T buněk a hladiny HIV RNA
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Počet CD4+ T buněk a hladiny HIV RNA v periferní krvi;
Až 28 dní po infuzi
EGFR+ CD3+ T buňky
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Počet, procento a perzistence EGFR+ CD3+ T buněk v periferní krvi a EGFR- CD3+ T buněk v periferní krvi
Až 28 dní po infuzi
Hladiny cytokinů
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Hladiny cytokinů v periferní krvi po infuzi CAR T buněk.
Až 28 dní po infuzi
Počet CMV/HIV-CAR T buněk
Časové okno: Až 28 dní po infuzi
Počet CMV/HIV-CAR T buněk: měřeno pomocí qPCR v periferní krvi); a Pomocí dvou hloubkových rozhovorů (1) krátce po screeningu (do 2 týdnů) a 2) během 1 měsíce od zahájení Kroku 4 vyhodnotíme vnímání intervence CMV/HIV-CAR T lymfocytů a celkové zkušenosti ze studie u účastníků.
Až 28 dní po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John H. Baird, MD, City of Hope Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: David (Davey) Smith, MD, UCSD, San Diego Center for AIDS Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

11. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 22508

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1

Klinické studie na CMV/HIV-CAR T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit