Klinická studie pro pokročilý nebo metastatický karcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří podepíší formulář informovaného souhlasu
2. Pacienti s inoperabilním pokročilým karcinomem pankreatu, u kterých došlo k progresi během nebo po podání alespoň jedné systémové léčebné linie, včetně upraveného režimu FOLFIRINOX, kapecitabinu a/nebo gemcitabinu, erlotinibu, s platinovými látkami nebo bez nich (oxaliplatina, cisplatina nebo karboplatina), nebo taxanová činidla (paclitaxel, nab-paclitaxel nebo docetaxel), atd.; do této studie mohou být zahrnuti i pacienti s dokumentovanou první recidivou po adjuvantní léčbě.
3. Histologicky nebo cytologicky diagnostikován jako duktální adenokarcinom pankreatu
4. Během screeningu musí být přítomna alespoň jedna měřitelná nádorová léze (podle kritérií RECIST v1.1).
5. Během screeningu by měl být výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
6. Během screeningu je vyžadováno očekávané přežití ≥12 týdnů spolu s dobrou funkcí orgánů
7. Před úvodním podáním hodnoceného léku by měla být dokončena systémová chemoterapie po dobu nejméně 4 týdnů, léčba monoklonálními protilátkami nejméně 4 týdny, cílená léčba malými molekulami nejméně 2 týdny nebo nejméně 5 poločasů lék (podle toho, co je delší). Podle Národního úřadu pro léčivé přípravky (NMPA) by navíc léčba domácími schválenými protinádorovými čínskými bylinami nebo tradiční čínskou medicínou s protinádorovými účinky měla být dokončena po dobu alespoň 2 týdnů.
8. Nefertilní pacientky nebo fertilní pacientky s negativním výsledkem těhotenského testu, které se zavázaly používat účinnou antikoncepci nebo praktikovat abstinenci od období screeningu až do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku (viz Příloha V). Podobně se pacienti mužského pohlaví zavazují používat účinnou antikoncepci nebo praktikovat abstinenci od období screeningu až do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.
9. Porozumět písemnému informovanému souhlasu (ICF) a dobrovolně jej podepsat, ochoten a schopen absolvovat pravidelné návštěvy, dodržovat plán léčby, podstupovat laboratorní testy a účastnit se dalších zkušebních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná anamnéza alergických reakcí na jiné monoklonální protilátky nebo léky na bázi fúzních proteinů.
2. Předchozí léčby včetně jakýchkoli imunoterapií, jako jsou inhibitory imunitního kontrolního bodu, CD40 atd.
3. Neléčené, nestabilní nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS), s výjimkou případů, kdy: během alespoň 4 týdnů před počáteční dávkou prokazují klinická vyšetření magnetickou rezonancí stabilitu onemocnění (nejméně 2 po sobě jdoucí skeny během 6 měsíců před zařazením, včetně jednoho skenu během 28 dní před screeningem) a bez progrese nebo nekontrolovaných neurologických příznaků nebo známek (jako jsou záchvaty, bolesti hlavy, centrální nevolnost, zvracení, progresivní neurologické deficity, edém papily).
4. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites podle zjištění zkoušejícího (vyžadující opakovanou drenáž, vícekrát za měsíc nebo častěji).
5. Pacienti s neléčenou nebo klinicky symptomatickou kompresí míchy, která nebyla kontrolována (kromě případů, kdy pacienti byli léčeni a symptomy se stabilizovaly, zobrazení ukazuje stabilitu po dobu nejméně 4 týdnů před počáteční dávkou, bez známek edému mozku a není třeba léčba kortikosteroidy).
6. Mít ≥ 2 malignity během 5 let před počáteční dávkou. Výjimkou jsou vyléčená raná malignita (karcinom in situ nebo tumory stadia I), jako je adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, karcinom štítné žlázy, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
7. Klidová středně těžká až těžká dušnost způsobená pokročilým nádorovým onemocněním nebo jeho komplikacemi, závažnými primárními plicními chorobami, současným požadavkem na kontinuální oxygenoterapii nebo klinicky aktivní intersticiální plicní nemocí (ILD) nebo pneumonií.
8. prodělal intersticiální pneumonii stupně ≥3 během předchozí protinádorové léčby.
9. Jednotlivci s aktivní plicní tuberkulózou během jednoho roku před zařazením, jak byli zjištěni anamnézou nebo screeningovými vyšetřeními, nebo ti, kteří měli v anamnéze aktivní plicní tuberkulózu před více než jedním rokem, ale nedostali řádnou léčbu
10. Závažné infekce během prvních čtyř týdnů před počáteční medikací, včetně, ale bez omezení, septikémie vyžadující hospitalizaci, těžké pneumonie atd.; Aktivní infekce CTCAE ≥2 stupně vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během dvou týdnů před počáteční medikací
11. Závažná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, závažných abnormalit srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně atd.; Výskyt akutního koronárního syndromu, městnavého srdečního selhání, disekce aorty, cévní mozkové příhody nebo jiných kardiovaskulárních příhod 3. nebo vyššího stupně během šesti měsíců před počáteční medikací; Funkční třída II podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < nebo klinicky nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg)
12. Během screeningu se této studie mohou účastnit pacienti s aktivní hepatitidou B (titry viru hepatitidy B > spodní hranice detekce) nebo hepatitidou C. Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) se mohou této studie zúčastnit, pokud hepatitida B virus (HBV) test deoxyribonukleové kyseliny (DNA) je pod horní hranicí normální detekce v příslušném výzkumném centru. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) se mohou této studie zúčastnit, pokud je test HCV ribonukleové kyseliny (RNA) pod horní hranicí normální detekce v příslušném výzkumném centru.
13. Pacienti s pozitivním testem na syfilis během screeningu; Pacienti s aktivními nebo již dříve prodělanými a potenciálně recidivujícími autoimunitními onemocněními (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida), s výjimkou klinicky stabilních pacientů s autoimunitním onemocněním štítné žlázy; Osoby s onemocněním imunodeficience nebo s jejich anamnézou, včetně pozitivního testování séra na virus lidské imunodeficience (HIV); Jedinci, u kterých se během 3 měsíců před prvním podáním objevily významné klinicky relevantní krvácivé příznaky.
14. Pacienti, kteří dostávali systémovou imunosupresivní léčbu během 2 týdnů před první dávkou (včetně, ale bez omezení na ně, glukokortikoidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu nebo thalidomidu);
15. Ti, kteří použili imunitní modulátory během 2 týdnů před první dávkou (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší), včetně, ale bez omezení, thymopentinu, IL-2, IL-15, interferonů atd.;
16. Pacienti, kteří podstoupili kurativní radioterapii během 4 týdnů před první dávkou, a ti, kteří dostali paliativní záření během 14 dnů před první dávkou;
17. Pacienti s nádory napadajícími životně důležité okolní orgány (jako je aorta a průdušnice) nebo s rizikem jícnové nebo tracheální píštěle nebo jícnové pleurální píštěle; 18. Jedinci s anamnézou gastrointestinální perforace nebo píštěle během 6 měsíců před první dávkou;

19. Pacienti, kteří během 4 týdnů před první dávkou dostávali jiné zkoumané léky nebo léčbu, která ještě nebyla schválena.

20. Subjekty, které dostaly živé oslabené vakcíny nebo živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo se u nich očekává, že během období studie dostanou živé oslabené vakcíny nebo živé vakcíny; 21.Jedinci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou (kromě diagnostických postupů), u nichž se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok (s výjimkou diagnostických postupů), nebo podstoupili diagnostický nebo minimálně invazivní chirurgický zákrok během 7 dnů před první dávkou dávka (s výjimkou punkčních biopsií); 22. Pacienti, jejichž nežádoucí reakce z předchozí protinádorové léčby se nezlepšily na 1. stupeň podle CTCAE 5.0 (s výjimkou alopecie 2. stupně a neuropatie 2. stupně způsobené chemoterapií, hypotyreózy 2. stupně vyvolané protinádorovou terapií a snížení hemoglobinu 2. stupně); 23.Jednotlivci, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů; 24.Těhotné nebo kojící ženy; 25. Subjekty, u kterých výzkumník posoudil, že mají v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jakékoli jiné důvody (jako je duševní onemocnění, alkoholismus, zneužívání návykových látek nebo drog), které mohou ovlivnit dodržování zkoušky a učinit je nevhodnými pro účast v této studii